肝細(xì)胞生長因子(hgf)是一種多功能的生長因子,可促進(jìn)損傷腎臟上皮細(xì)胞的再生。給大鼠注射甘油可引起嚴(yán)重的急性腎功能衰竭(arf),呈缺血性和腎小管壞死。該模型與人類arf或橫紋肌溶解癥具有許多共同特征。
日本大阪sumitomo藥物研究中心的nagano t及其同事給雄性wistar大鼠后肢肌注甘油誘導(dǎo)arf。在建立模型前1小時和甘油注射后1、3、5、8、24和36小時應(yīng)用hgf(0。25 mg/kg/次)或安慰劑,同時檢測血清和尿液生化指標(biāo)和腎臟組織病理檢查。他們還分析了甘油誘導(dǎo)arf大鼠腎臟中內(nèi)源性hgf的表達(dá)和c-met/hgf受體的磷酸化。
研究人員發(fā)現(xiàn),甘油可引起嚴(yán)重的arf,從而導(dǎo)致大鼠死亡。反復(fù)應(yīng)用hgf使大鼠免于因嚴(yán)重arf而引起的死亡。組織學(xué)分析顯示hgf可減少腎皮質(zhì)小管細(xì)胞的壞死。血清/尿生化參數(shù)也顯示應(yīng)用hgf后可改善腎功能不全。靜脈應(yīng)用hgf可增強(qiáng)腎臟內(nèi)c-met/hgf受體和mapk的磷酸化。在對照組中,腎臟內(nèi)源性hgf濃度下降,c-met/hgf受體磷酸化無變化。
nagano等總結(jié)認(rèn)為,這些結(jié)果表明hgf可有效加速甘油誘導(dǎo)arf大鼠的腎功能恢復(fù),并改善其存活狀況。(實習(xí)編輯:曉東)
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