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藥源性急性腎衰的發病機制

來源:健康一線        2016年09月01日 手機看

對腎臟有損害的藥物頗多,最常見的有抗生素,抗惡性腫瘤藥物及解熱止痛藥等。藥物引起的急性腎功能衰竭(arf)稱為藥源性急性腎功能衰竭;臨床上日益增多,且易被臨床醫師忽視。不同藥物引起arf的機制亦各不相同,概括起來有以下幾種:

①變態反應分導的藥物過敏反應:主要包括工型、ⅱ型及ⅳ型變態反應。某些抗生素(尤其青霉素類及頭孢菌素類藥物)及其它藥物可引起過敏性休克,即1型變態反應而造成arf,這與患者的特異體質有關,與藥物劑量無關。其次藥物為抗原或半抗原,進人體內后可致免疫反應,造成免疫性溶血(ⅱ型變態反應)導致溶血危象,從而引起arfo藥物也可損害腎小管上皮細胞而產生自身抗原,進—步刺激機體產生抗腎小管基底膜抗體,引起腎小管免疫損傷及小管間質性疾病,導致arf。

某些藥物引起ⅳ型變態反應,表現為藥物疹和/或急性間質性腎炎(多表現為arf),此時主要是通過細胞免疫介導,腎間質浸潤的細胞主要有cd4+或cd8+的t細胞和嗜酸粒細胞。這些藥物主要有磺胺藥、二甲氧基青霉素、頭孢菌素、別嘌呤醇;利福平、苯妥英鈉等。藥物引起的急性間質性腎炎日益受到重視,可有發熱、皮疹、關節痛、淋巴結腫大,血、尿中嗜酸粒細胞增多,少量蛋白尿,腎功能衰竭,但許多病例僅有腎臟損害而無腎外癥狀,需腎活檢才能確診,病理上示腎小球基本正常,腎小管硼程度病變,間質局灶或彌漫單個核細胞浸潤,嗜酸性粒細胞浸潤和非干酪性肉芽腫,提示藥物介導的腎間質遲發過敏反應。

有些藥物發生變態反應過程中,可能同時或先后涉及前述的兩種類型的變態反應,而藥物引起ⅲ型變態反應導致腎衰者相對少見;

②藥物腎毒性的直接作用:許多藥物主要以原型或其代謝產物從腎臟排泄,而藥物的原型或代謝產物具有腎毒性。腎小管近端上皮細胞 刷狀緣對腎毒性藥物非常敏感,同時腎小管上皮細胞多種酶活性可被巰基結合物抑制或滅活,從而其功能受損,引起上皮細胞變性壞死,甚至呈arf。這類損傷發生常與藥物劑量過大,療程過長及腎毒性藥物聯合使用有關。各類藥物造成腎毒性的機制不同。如氨基糖甙類抗生素主要損傷腎小管上皮細胞內溶酶體,抑制na+—k+—atp酶及dna合成,產生過氧化物損傷導致細胞壞死。汞劑則是許多酶的非特異性抑制劑,而順氯氨鉑腎毒性可能與硫氨基代謝及氧化物損害有關。直接導致腎小管損傷、壞死的藥物常見的有:氨基糖甙類抗生素,頭孢菌素類抗生素、造影劑、金屬類(含汞、鉍、砷、銀及鐵劑)、麻醉劑(甲氧氟烷等)、磺胺、萬古霉素、多粘菌、抗腫瘤藥物(順氯氨鉑)、乙酰唑胺等,以前三者最常見。近年來有報道中草藥如木通、雷公藤、厚樸、防己、蒼耳子、朱砂等用量過大可引起arf。(實習編輯:曉東)

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