健康一線（vodjk.com）訊：中國科學院生物化學與細胞生物學研究所劉默芳研究組，與上海市計劃生育科學研究所施惠娟研究組合作研究，首次發現人類Piwi基因突變可導致男性不育。相關研究論文于近日在線發表在《細胞》雜志上。

科研人員篩查了413例臨床無精、弱精癥患者Hiwi基因上控制HIWI蛋白泛素化修飾降解的關鍵元件D-box，發現有3名病人在此元件中存在雜合性基因突變，此類突變可來源于基因自發突變，也可由母親遺傳獲得。

為鑒定此類突變是否是造成這些患者發生無精和少弱精的原因，科研人員將其中的一組突變條件型敲入小鼠Piwi基因（Miwi）。研究發現，Miwi D-box雜合突變小鼠均出現雄性不育，精子表型也與患者一致。Miwi D-box雜合突變小鼠精子發生阻滯在延長型精子細胞發育階段，盡管能產生少量精子，但精子形態異常、細胞核結構疏松、無活力。MIWI蛋白與組蛋白泛素連接酶RNF8相互作用，可將RNF8扣留在精子細胞胞質中，導致組蛋白大量滯留在精子中，最終造成精子數量劇烈減少、精子頭部結構異常及精子活力喪失。

研究顯示，將一段RNF8 N-端多肽導入突變小鼠的精子細胞中，可有效阻斷MIWI對內源RNF8的扣留，恢復精子活動能力。這一方法或可有效治療無精癥和少弱精癥。