艾伯維(AbbVie)今天公布了三個關鍵的3期臨床試驗的積極重要結果。這些臨床試驗評估了在研白細胞介素-23(IL-23)抑制劑risankizumab與ustekinumab和adalimumab相比，治療中度到重度慢性斑塊型銀屑病的有效性。研究結果表明，患者接受16周risankizumab(150毫克)治療后達到了共同主要終點，在銀屑病皮損面積和嚴重程度指數上至少改善90%(PASI 90)，以及醫生靜態總體評估(sPGA)在全部三項研究中均達到清除或幾乎清除(sPGA0/1)評分。

銀屑病是一種慢性自身免疫性炎性疾病，可引發皮膚細胞過度增生，形成皮膚凸起，發炎，紅腫，或形成斑塊。斑塊型銀屑病是銀屑病最常見類型，其典型癥狀是形成厚厚的紅色皮膚片狀，銀白色鱗片狀結構。據文獻估計，全球多達1.25億人患有銀屑病。銀屑病癥狀可以是輕度、中度或重度甚至導致失能，往往給患者造成長期軀體和精神痛苦。

Risankizumab是一種在研化合物，設計為有選擇性的阻礙IL-23與其p19亞基結合。IL-23是一種有關炎癥進程的關鍵細胞因子，被認為與許多慢性免疫介導疾病有關。Risankizumab治療銀屑病的3期臨床試驗正在進行中，同時也在探索在節段性回腸炎和銀屑病性關節炎中的治療。未來還計劃在潰瘍性結腸炎中進行risankizumab試驗。

▲Risankizumab目前在研適應癥（圖片來源：AbbVie）

ultIMMa-1和ultIMMa-2是重復的3期，隨機，雙盲，雙假，雙模擬，安慰劑和陽性對照的研究，目的是與安慰劑或ustekinumab相比，在患有中度到重度慢性斑塊型銀屑病的成人患者中，評估risankizumab的安全性和有效性。研究的共同主要終點為在16周時，與安慰劑相比的PASI 90和sPGA 0/1評分。關鍵次要終點為與ustekinumab相比，在16周時 PASI 90和sPGA 0/1評分，以及在52周時的PASI 90和PASI 100評分。IMMvent研究是一項3期隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照的研究，旨在評估與adalimumab相比，risankizumab在成人中度到重度慢性斑塊型銀屑病患者中的安全性和有效性。研究的共同主要終點為在16周的PASI 90和sPGA評分。

在經過16周的治療后，在ultIMMa-1和ultIMMa-2研究中各有75%的患者達到了PASI 90，而接受安慰劑的患者分別只有5%和2%。這項數據也顯著高于ustekinumab的PASI 90緩解率，分別為42%(ultIMMa-1)和48%(ultIMMa-2)。在第16 周時，接受risankizumab患者的sPGA 0/1緩解率分別為88%(ultIMMa-1)和84%(ultIMMa-2)，而在安慰劑患者中，這一比例分別為8%和5%，并且顯著高于ustekinumab的63%(ultIMMa-1)和62%(ultIMMa-2)。

在第16周和1年時，在達到完全皮膚清除(PASI 100)的患者中，接受risankizumab治療的患者是接受ustekinumab的2倍。在第16周時，有36%(ultIMMa-1)和51%(ultIMMa-2)接受risankizumab的患者達到了PASI 100，而在接受ustekinumab患者中，這一比例為12%和24%。在1年時，56%和60%接受risankizumab患者最終達到了PASI 100，相比之下，接受ustekinumab患者的比例為21%和30%。此外，分別有82%和81%接受risankizumab的患者達到了PASI 90，接受ustekinumab的患者為44%和51% 。在這兩項試驗中，所有主要和排名靠前的次要終點與安慰劑和ustekinumab相比，均為p<0.001并達到了統計學顯著。

IMMvent研究的結果顯示，在第16周時，72%接受risankizumab (150毫克)的患者達到了PASI 90，而接受adalimumab的患者中(最初服用80毫克，接下來每兩周服用40毫克)，有47%達到PASI 90。此外，在16周時，有84%的risankizumab患者達到了sPGA 0/1評分，而在adalimumab患者中，這一比例為60%。并且有40%接受risankizumab的患者達到PASI 100，而接受adalimumab治療的患者中有23%。

▲AbbVie研發執行副總裁兼首席科學官Michael Severino博士（圖片來源：The Field Museum）

“我們對這些積極的結果感到鼓舞。尤其令人興奮的是，在這三個頭對頭臨床試驗中，患者的皮膚清除率很高。Risankizumab有可能為患有銀屑病的人提供一個有意義的新治療方案，”AbbVie研發執行副總裁兼首席科學官Michael Severino博士說：“AbbVie致力于促進對免疫介導疾病患者的護理。我們在20年免疫學專業的基礎上，開發出一套強有力的創新療法組合，來解決未滿足的醫療需求。”

“皮膚清除是治療的一個重要目標，對于許多患有銀屑病的病人來說，這仍然是一個未滿足的需求。ultIMMa-1和ultIMMa-2顯示的優越的療效，支持了risankizumab成為一種有效的治療方法。”威斯康辛大學醫學院皮膚科教授，ultIMMa-1研究的首席研究員Kenneth B. Gordon博士說。

我們祝賀艾伯維在這三項3期臨床試驗中取得的喜人成就，希望這款新藥接下來的審批過程能夠順利進行，早日與廣大患者見面，為廣大銀屑病患者帶來福音。

參考資料:

[1] AbbVie Touts Late-StagePsoriasis Drug Trial Data

[2] Risankizumab Meets All Co-Primary and Ranked Secondary Endpoints, Achieving Significantly Greater Efficacy Versus Standard Biologic Therapies in Three Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies