2017年9月，和記黃埔醫藥與禮來共同合作開發的新型靶向小分子抗癌藥物呋喹替尼（Fruquintinib）進入國家食品藥品監督管理局的優先審評程序，入選理由為“具有明顯臨床價值，重大專項”。這距離雙方提交上市申請僅過去3個月時間，而距離宣布針對晚期結直腸癌患者的呋喹替尼Ⅲ期關鍵注冊臨床試驗“FRESCO”取得成功也僅6個月。

這是禮來制藥與和記黃埔醫藥采用“風險共擔”方式，共同進行新藥研發的一項重大成功案例。雙方相關負責人在接受記者采訪時均表示，聯合開發是國際通行的模式，雙方協同增效的合作勢必將被更多企業所借鑒，成為行業內的又一典型案例。

呋喹替尼療效

優于現有治療方式

2017年6月5日，上海東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授代表研究臨床開發團隊，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會進行口頭報告，公布了呋喹替尼三線治療晚期結直腸癌的Ⅲ期臨床研究“FRESCO”研究成果：作為新一代口服血管內皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，呋喹替尼療效顯著，接受呋喹替尼聯合最佳支持治療（“BSC”）的中位總生存期（“OS”）達到9.3個月，顯著高于接受安慰劑聯合最佳支持治療（“BSC”）的6.6個月，延長了2.7個月。研究結果也顯示了呋喹替尼不良事件發生頻率相對較低，表現出良好的耐受性和安全性。

呋喹替尼Ⅲ期臨床研究FRESCO是迄今為止中國最大規模的針對晚期結直腸癌的關鍵性臨床研究。作為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，FRESCO研究共納入416例既往至少經過2輪標準化療失敗的晚期結直腸癌患者。此項研究由李進教授和解放軍八一醫院副院長秦叔逵教授牽頭，全國28家研究中心共同參與。

李進指出，我國晚期結直腸癌的治療水平在過去的20年里，無論在結直腸癌術后的輔助化療、晚期結腸癌的姑息化療，還是在精準理念指導下的靶向治療等方面，均取得了突破性進展，不斷優化結直腸癌患者的生存。但是由于我國患者人群較大，靶向藥物還未能覆蓋所有人群，因此提高晚期結直腸癌患者的生存率還需各方共同努力。

協同創新 共享資源

呋喹替尼的研發亮點在于中外制藥企業的深度合作研發模式。和記黃埔醫藥是與跨國企業進行“風險共擔”這一國際通行模式的中國先行者。以呋喹替尼為例，其研發在和記黃埔醫藥位于上海張江的研發中心完成，而禮來在臨床研究、生產制造及質量管理方面給予有力的支持。禮來將負責這款藥物在中國的商業進程。除此之外，雙方也針對多種國內高發、難治的實體瘤適應證，開展了多項呋喹替尼Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究。

和黃中國醫藥科技有限公司首席執行官賀雋表示，呋喹替尼是一個完全在中國的實驗室里研發出來的腫瘤創新藥，但一直以國際質量來要求研發和臨床研究過程中的每一個環節。這也是和記黃埔醫藥選擇禮來作為合作伙伴的重要原因之一。

對于這一合作，禮來公司也非常關注。禮來中國外部創新高級副總裁Kerry L. Blanchard 博士表示，醫藥企業在創新領域必須學會打破藩籬、打破圍墻來搞研發。禮來致力于在中國的醫藥行業建立起一個創新的生態環境，因為這里每年都能培養大量科學人才，因此具有非常好的合作潛力。

禮來中國高級副總裁、抗腫瘤產品及跨生化產品中國負責人周霞萍說，禮來與和記黃埔醫藥的合作始于2007年，至今已經有10年的合作關系，強強聯合、取長補短。初期合作的重點主要集中于小分子抗腫瘤創新藥的臨床前研究。2013年，雙方就呋喹替尼簽下新的合作協議，在之前的基礎上實現了進一步合作。

Kerry博士坦言，合作的過程也是磨合和互補的過程。“兩家公司在工作內容上會有一點差異，禮來注重整個項目執行的質量，而和記黃埔醫藥在保證質量的前提下，可以不斷推動我們快速做出一些決策。正是在這樣一種存在差異的情況下，雙方可以有效地進行互補，更好地推動合作項目向前推進。”

不斷研發——

企業的核心價值

不斷研發與創新，正是兩家企業能夠走到一起的內生動力。

和記黃埔醫藥（上海）有限公司成立于2002年，是一家立足中國、面向全球的創新型生物制藥公司。目前，和記黃埔醫藥有8個臨床期小分子候選藥物，正在全球多個國家積極開展多達30余項臨床研究，為全球患者研發治療癌癥和自身免疫性疾病的創新藥物。呋喹替尼是和記黃埔醫藥首個成功完成Ⅲ期注冊性臨床研究的新藥。

經過15年的探索，和記黃埔醫藥對于藥物研發已經形成了自己獨到的思路。有一種說法，在癌癥治療方面小分子藥物研發基本上走到了歷史的盡頭。和黃中國醫藥科技有限公司首席執行官賀雋對此并不贊同，他認為小分子藥物研發還處于剛起步的階段。因為在過去20年時間里，人類對疾病的機理有了更深入的了解，尤其是信號傳導機制。正是基于這種深入的了解，可以用小分子藥物來對這種信號傳導進行干擾。“在小分子藥物方面，即使再過200年，我們仍然可以不斷有新的發現，為醫藥產業提供源源不斷的動力。”賀雋說。

對于創新的驅動力，禮來作為以研發為主的跨國藥企頗有心得。禮來中國外部創新高級副總裁Kerry博士認為，企業的創新能力主要取決于兩點：首先要有創新的構想，其次是實踐和實現創新構想的能力。“中國在仿制藥和生物仿制藥生產方面有比較強大的實力，但在顛覆性的創新能力上還存在不足。從仿制藥轉向技術型創新，再發展到原始創新，在創新水平不斷提升的過程中，風險水平也會提升。中國會逐步適應這樣高風險的創新水平，以便能夠獲得更高的收益和回報。在創新構想的產生和實現過程中，禮來可以與中國的創新藥企業合作共贏。”

Kerry博士同時也表示，具備創新的想法和能力，不僅需要科學家本身具有一種使命感、責任感，一種強烈幫助病患的愿望，還要有相當的回報機制，以便讓愿意從事創新的人士得到適當的回報。在建立回報機制的過程當中，政府要提供相關政策和適合的監管環境，以便有效地鼓勵創新，還需要有健全的知識產權保護體系，使創新獲得應有回報。

禮來與和記黃埔醫藥兩家中外藥企負責人均指出，近年來中國新藥研發環境得到了極大的優化和改善，對中國本土新藥研發有極大的推動作用。賀雋認為，中國企業能夠在創新藥物方面實現多點突破，是多種因素同時推動的結果：首先，科學人才的素養不斷提升，不僅中國本土培養了大批國際化標準人才，國家也在用多種舉措吸引高端人才不斷回到中國創業及領導創新；其次，中國政府愿意為創新企業提供資金支持；第三，中國市場巨大的、亟待滿足的醫療需求，僅僅依靠仿制藥并不能解決實質問題，需要創新性藥物和治療手段，尤其需要靶向治療；第四，科學界對于腫瘤，以及腫瘤發生機理的了解越來越翔實，以此為科學基礎，能夠開發出新的藥物和新的治療方案。

賀雋坦言，癌癥是一種非常復雜的疾病，用單一手段不可能完全解決，僅靠一家公司也不可能解決，所以需要多種手段、多方合作，才能給患者帶來更多的生存希望。這也是和記黃埔醫藥和禮來兩家公司10年來“中外合作”研發新藥的初衷。

原標題：國內外藥企“風險共擔”研發結直腸癌新藥