12月5日，中國生物制藥有限公司發(fā)布公告，集團子公司正大天晴開發(fā)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（替諾福韋）獲得CFDA的藥品注冊批件，用于治療慢性乙型肝炎成人和12歲及以上的兒童患者。值得注意的是，該藥同時是首個按照仿制藥質量和療效一致性評價標準完成生物等效性研究，并通過與原研藥進行頭對頭對照臨床實驗的仿制藥。

正大天晴的替諾福韋獲批上市可謂一波三折。2012年，正大天晴以6類申報替諾福韋，2015年以3.4類申報，但最終3.4類和6類的申報均撤回，2016年10月按照新注冊分類的4類進行了申報，終于日前獲批注冊。

據(jù)悉，正大天晴于2007年就開始對替諾福韋酯進行項目立項與處方工藝研究，該項目還獲得了“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持。歷經(jīng)10年，正大天晴替諾福韋與原研替諾福韋雜質譜、體外溶出行為等主要藥學指標一致，實現(xiàn)了質量一致性。

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替諾福韋有望撼動國內乙肝藥市場

數(shù)據(jù)顯示， 我國約有1億左右的人群為乙肝病毒攜帶者，約占我國總人口數(shù)的8%~10%，慢性乙肝患者約 2000 萬人。近年來，我國治療乙肝用藥的市場規(guī)模快速增長。數(shù)據(jù)顯示，2011年我國乙肝藥市場規(guī)模為68.81 億元，2015年增長至162.76 億元， CAGR達22.4%。預計到 2020 年我國乙肝用藥市場規(guī)模將達到200億元。

在乙肝治療領域，目前上市的主要治療產品有2 種，即干擾素α和核苷類似物，臨床使用越來越以核苷類藥為主，已占乙肝用藥市場的80%。核苷類目前應用的主要有恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、替諾福韋等。其中，恩替卡韋和替諾福韋由于療效好、低耐藥等優(yōu)勢，被2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦為慢乙肝治療的首選藥物。

替諾福韋的原研是吉利德開發(fā)上市的核苷酸類抗病毒藥。2001年美國獲批用于HIV 治療，2008 年在歐盟與美國獲批用于HBV治療并進入中國，由GSK特許銷售。2014年，該產品國內獲批乙肝適應癥。

根據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2015年，我國核苷類抗乙肝病毒化學藥市場主要品種中，恩替卡韋成為同類產品的老大，該品種2015年銷售額為79.42億元，市場份額為60.01%，占據(jù)了大部分市場。其次為阿德福韋酯，2015年市場份額為20.05%。恩替韋卡也是正大天晴的重要的得力產品，2016年，正大天晴該產品銷售額突破35億元，以42%市場份額躍居第一。此番替諾福韋獲批，再結合正大天晴阿德福韋酯、馬來酸恩替卡韋等其他產品，將大大增強正大天晴在保肝藥市場的實力。

當前在本土企業(yè)中，除了正大天晴，產品線中有布局替諾福韋片的還包括廣生堂、成都倍特、齊魯制藥和安徽貝克。成都倍特的產品于2016年11月23日獲得替諾福韋原料及片劑生產批件，獲批的是HIV適應癥，正補充申請增加乙肝適應癥；2017年5月，齊魯制藥及廣生堂的原料藥及片劑獲批生產。

總體來看，替諾福韋未來在國內市場將呈現(xiàn)快速增長趨勢。根據(jù)國內樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，替諾福韋2012年銷售額為242萬元，2015年銷售額為2509萬元。由于2016年5月國家藥品價格談判結果，替諾福韋2016年迅猛增長，銷售額高達1.14億元，同期增長354.1%。已進入新版醫(yī)保目錄的替諾福韋未來的市場份額將繼續(xù)擴張，很有可能撼動當前國內乙肝藥市場格局。

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首批一致性評價品種即將獲批？

雖然替諾福韋未被列入CFDA要求在2018年底前必須完成一致性評價的289目錄中，但正大天晴提早布局，獲批上市同時也通過一致性評價。這也反映出，仿制藥一致性評價大政策已在行業(yè)中豎起無形的警示牌，新品仿制藥越來越注重提升質量。

臨近2018大限，各企業(yè)對自身仿制藥一致性評價工作進展也越來越清晰。為了節(jié)省資金和時間成本，很多中小企業(yè)度不得不選擇放棄相關品種，投入到最有希望爭奪市場的品種中去。根據(jù)CFDA公布的289品種開展一致性評價情況，表示不放棄評價的企業(yè)占57%，但已開展評價的企業(yè)僅占26%。

11月29日，總局食品藥品核查中心發(fā)布工作動態(tài)稱，11月23日啟動了首批7個仿制藥一致性評價品種的有因現(xiàn)場檢查工作。感覺國泰君安統(tǒng)計數(shù)據(jù)，截止2017年12月，有44個國內已上市仿制藥的一致性評價、15個出口轉內銷、9個撤回重報申請，三大路徑共計68個申請，第一批品種獲批臨近，預計有望在2017年底或2018年初通過。

在一致性評價工作開展的同時，國辦和CFDA制定了多項通過評價后的鼓勵政策，鼓勵的同時也在催促著行業(yè)的大洗牌。

在采購方面同品種藥品通過一致性評價的生產企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價的品種。

在醫(yī)保支付方面，有關部門將加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標準，盡快形成有利于通過一致性評價仿制藥使用的激勵機制。此外，通過一致性評價藥品生產企業(yè)的技術改造，若條件符合還可申請相關資金支持。招標采購、醫(yī)保作為產品放量的重要渠道，無疑，越早通過一致性評價工作，企業(yè)越能搶占市場先機，而錯失市場的企業(yè)很可能被自然淘汰。

此外，專家分析，一致性評價將推動優(yōu)質國產仿制藥替代進口產品。一直以來，廣大患者群體偏向于選擇療效佳的進口原研藥，由于國產仿制藥與原研藥之間質量和療效不一致，國產仿制藥無法對已過專利期的原研藥品發(fā)起有力沖擊。

藥品集中采購7號文后的新一輪招標中，多地通過降低原研藥質量層次，或將仿制藥一致性評價藥品、首仿藥、規(guī)模企業(yè)藥品、歐美日上市銷售等藥品與原研藥列入同一質量層次，以增強國產優(yōu)質藥品對原研藥的價格挑戰(zhàn)，加快進口替代。此前，10月20日，CDE曾發(fā)布關于征求《首批專利到期、終止、無效尚且無仿制申請的藥品清單》，這也是進一步鼓勵專利挑戰(zhàn)，引導仿制藥研發(fā)生產的信號。

原標題：這個產品，獲批注冊的同時也通過了仿制藥一致性評價！