Ampio Pharma是一家專注于開發創新療法用于治療選擇非常有限的炎癥性疾病的生物制藥公司。近日，該公司宣布實驗性抗炎藥Ampion治療重度膝關節骨關節炎（OAK）在關鍵性III期臨床研究中達到了主要終點和次要終點。Ampion是一種非甾體抗炎生物制劑，具有治療廣泛的急性和慢性炎癥性疾病以及免疫性疾病的潛力，目前正開發作為一種關節內注射藥物，用于OAK的治療。基于該III期臨床數據，Ampio公司正在準備向美國FDA提交Ampion的生物制品許可申請（BLA）。如果獲批，Ampion將成為首個治療重度OAK（KL4級）癥狀和體征的關節內注射藥物，將填補該領域存在的顯著治療缺口。

此次公布的III期研究是一項多中心、隨機研究，在144例KL4級OAK患者中開展（KL分級標準共為5級，分別為0、1、2、3、4，KL4級病情最嚴重）。研究中，患者以6:1的比例隨機接受單次4mL關節內注射Ampion或安慰劑。研究的主要終點是單次注射后第12周基于風濕病臨床試驗和骨關節炎國際研究學會標準（OMERACT-OARSI）評估的應答者比例。

數據顯示，在注射后第12周，Ampion治療組有高達71%的患者達到了OMERACT-OARSI應答者標準，這一數字超過了臨床醫生報告的在重度OAK治療中具有臨床意義的閾值30%（p＜0.001）。OMERACT-OARSI采用單變量評估OAK的3大核心癥狀：疼痛、機體功能和患者生活質量。具體而言，Ampion治療組應答者疼痛平均減少53%（采用WOMAC A評測）、功能改善50%（采用WOMAC C評測）、生活質量改善45%（采用PGA[患者整體評價]評測）。

次要終點方面，在注射后的第12周，Ampion治療組在疼痛和機體功能復合終點相對基線也實現了統計學意義的顯著改善（p＜0.001），這一改善得到了基于PGA評估的生活質量提高的支持（p＜0.001）。針對已開展的數個臨床研究的匯總數據顯示，與所有KL4級生理鹽水注射組（n=206）相比，Ampion治療組（n=144）在疼痛和功能復合終點實現了統計學意義的顯著改善（p＜0.001）。

該研究中，Ampion的耐受性良好，治療期間出現的不良事件（TEAEs）與安慰劑組相當。迄今為止，已有超過900例患者接受了Ampion治療，沒有報道一例藥物相關嚴重TEAE。Ampion的安全性和耐受性與之前的研究一致。Ampion公司將在未來召開的醫學會議上公布這項III期臨床研究更詳細的分析和匯總數據。

Ampio公司董事長兼首席執行官Michael Macaluso表示，這些數據表明，Ampion將為重度OAK群體提供一種非常重要的非阿片類治療選擇，不僅僅可以減少疼痛，而且還能提高機體功能和生活質量，該藥將有望解決重度OAK領域存在的顯著未滿足醫療需求。

Ampion是人血清白蛋白（HSA）的一個低分子量片段，其主要組成成分是天冬氨酰-丙氨酰二酮哌嗪（DA-DKP，一種環縮二氨酸），這是一種內源性的免疫調節分子，來自于HSA的氨基端（N端）。根據已公布的臨床前和臨床研究，DA-DKP在調節炎癥性反應中發揮著重要作用。DA-DKP被認為能通過抑制T細胞中促炎性細胞因子的產生來減少炎癥。除了DA-DKP之外，Ampion中還含有其他已被證明具有抗炎作用的小分子，可對DA-DKP的作用形成補充。

骨關節炎（OA）是一種不可治愈的、漸進性關節疾病，涉及關節軟骨、關節襯里、韌帶和骨骼的退化，是一種最常見的關節炎，會引起關節疼痛、活動受限以并使患者生活質量顯著下降。據估計，在全球范圍內，OA患者總數超過2億。OAK是四肢關節中最常見的OA，在人的一生中的發生率約為45%，該病尤其危害老年人健康，有臨床癥狀的OAK在60歲以上老年人群中的發病率明顯升高。OAK與年齡、肥胖和糖尿病有關，隨著社會人口的老齡化和肥胖人口的增多，OAK的發病率預計還會逐步增加。

目前，OA的臨床標準治療主要是使用緩解癥狀的非甾體類消炎止痛藥，雖然這類藥物可能非常有效，但卻能引起嚴重的副作用，如胃腸道出血、肝腎問題和高血壓。阿片類藥物也可用于其他藥物治療無緩解的患者，但也存在成癮和死亡風險。諸如Ampion的非阿片類、非甾體類抗炎藥，有望提供一種更安全、耐受性更好的治療選擇。