開發(fā)新型T細(xì)胞療法的生物醫(yī)藥公司Adaptimmune Therapeutics日前宣布，NY-ESO SPEAR T細(xì)胞療法使首批粘液樣圓形細(xì)胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者得到部分緩解。這也是這款新型T細(xì)胞療法治療的第二種實(shí)體瘤。這種新型平臺技術(shù)有望在多種實(shí)體瘤中取得療效。

MRCLS和滑膜肉瘤均為軟組織肉瘤。MRCLS是一種脂肪肉瘤，其特征在于脂肪細(xì)胞前體增殖，并且發(fā)生分化停滯。這種惡性腫瘤源自染色體12和16的易位，導(dǎo)致融合蛋白阻斷脂肪細(xì)胞分化并促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化。滑膜肉瘤的特征是X染色體和18號染色體的易位，與MRCLS已知的未成熟脂肪細(xì)胞起源不同，滑膜肉瘤的起源細(xì)胞仍然未知。

據(jù)估計(jì)，美國和歐洲每年約有2000位MRCLS患者。MRCLS在30至50歲患者中發(fā)生率最高，通常比其他脂肪肉瘤更具侵襲性。MRCLS也表現(xiàn)出獨(dú)特的轉(zhuǎn)移模式，首先在四肢近端區(qū)域出現(xiàn)，通常擴(kuò)散到骨骼（特別是脊柱），漿膜表面，腹膜后，腹部，骨盆以及其他軟組織。這種轉(zhuǎn)移模式不同于滑膜肉瘤所表現(xiàn)的肺擴(kuò)散特征。

Adaptimmune開發(fā)的新型癌癥免疫療法 SPEAR（特異肽增強(qiáng)親和受體）T細(xì)胞平臺可以使T細(xì)胞工程化靶向和摧毀癌癥，包括實(shí)體瘤。針對MAGE-A4，-A10和AFP的SPEAR T細(xì)胞正在多種實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

▲Adaptimmune Therapeutics的研發(fā)管線（圖片來源：Adaptimmune Therapeutics官方網(wǎng)站）

日前報(bào)道的結(jié)果顯示，前四名患者中有三例部分緩解（兩例確診和一例待確認(rèn)），以及一例患者病情穩(wěn)定。患者根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)治療指南對細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）耐受性良好。

“我們對第一批使用NY-ESO SPEAR T細(xì)胞療法的MRCLS患者初步緩解感到鼓舞，因?yàn)樗?yàn)證了我們平臺治療廣泛腫瘤的潛力，包括那些對現(xiàn)有免疫療法無法緩解的腫瘤， ” Adaptimmune首席醫(yī)學(xué)官Rafael Amado博士說：“雖然MRCLS是一種通常表達(dá)NY-ESO的軟組織肉瘤，但其臨床病程，自然史，分子標(biāo)記和對標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)性與滑膜肉瘤存在根本差異。與我們今年期待從其他試驗(yàn)中得到的更多數(shù)據(jù)一起，這些在第二種實(shí)體瘤上的結(jié)果增強(qiáng)了我們的信念，我們獨(dú)特的TCR管道將能夠解決多種實(shí)體瘤。”

我們希望在未來聽到更多關(guān)于這款新型T細(xì)胞療法的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，期待為患有難治實(shí)體瘤的患者帶來新療法。

參考資料：

[1] Adaptimmune Sees Positive Early Results in Cancer Treatment

[2] Adaptimmune shares boosted by new signs of success with TCR cell therapy

[3] Adaptimmune Announces Responses in Second Solid Tumor Indication with NY-ESO SPEAR T-cells