今日，位于加州圣地亞哥的Ionis Pharmaceuticals公司宣布該公司授予阿斯利康(AstraZeneca)進一步開發IONIS-AZ6-2.5-LRx，治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的獨家授權。Ionis公司將從阿斯利康獲得3000萬美元的付款，并且根據藥物開發過程中的里程碑可能獲得額外高達3億美元的付款。阿斯利康將負責這一藥物隨后的所有開發和推廣過程。

NASH是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的一種，它是由于脂肪在肝臟中積累而造成的。NASH患者不但脂肪在肝臟中聚集，而且在肝臟中出現炎癥和肝細胞損傷。這種疾病最終可能導致肝硬化和肝癌的產生。肥胖癥、2型糖尿病和代謝綜合癥患者患上NAFLD和NASH的風險升高，但目前還沒有FDA批準的治療NAFLD和NASH的藥物，醫生對患者的建議通常是減肥和保持健康的飲食習慣。

Ionis公司開發的IONIS-AZ6-2.5-LRx是抑制一個未披露的NASH靶點的反義RNA療法。這一療法應用了Ionis公司最新的2.5代化學修飾技術(Ionis’ Generation 2.5 Chemistry)和配體復合反義(Ligand-Conjugated Antisense, LICA)技術。使用2.5代化學修飾技術的反義藥物與2.0代藥物相比藥效可以提高10倍。同時，2.5代化學修飾技術讓反義藥物能夠有效分布到人體內包括肝臟、腎臟、肺、肌肉、脂肪、腎上腺和外周神經等多種組織中，從而擴展反義藥物的應用范圍。

LICA技術則通過在反義藥物上添加特定化學結構或者分子，增強藥物向特定組織的運送。Ionis公司的臨床1期試驗表明，增強靶向肝臟運送的LICA技術可以將某些反義藥物的藥效增強30倍。

▲Ionis Pharmaceuticals公司首席運營官兼反義藥物研發和轉化藥物高級副總裁Brett P. Monia博士（圖片來源：Ionis Pharmaceuticals官方網站）

“2.5代化學修飾和LICA技術結合在一起，讓我們能夠開發出具備高親和力并且可以有效靶向特定細胞的藥物。這讓我們可以使用很低劑量的藥物，并且不需要經常施藥，甚至讓口服施藥成為可能，”Ionis公司的首席運營官兼反義藥物研發和轉化藥物高級副總裁Brett P. Monia博士說：“阿斯利康在藥物研發過程中提供了關于NASH的臨床前研究和開發方面的專長，這是這一研發項目能夠取得快速進展的重要原因。我們期待阿斯利康將這一項目迅速推進臨床試驗，并最終推向市場。”

參考資料：

[1] Ionis and AstraZeneca Advance New Drug for NASH

[2] Ionis Pharmaceuticals 官網

[3] Nonalcoholic Fatty Liver Disease & NASH

原標題：治療NASH，阿斯利康3.3億美元收獲RNA療法