諾華（Novartis）近日宣布美國FDA已經批準Tafinlar（達拉菲尼，dabrafenib）與Mekinist（trametinib，曲美替尼）的組合，作為BRAF V600E/K突變黑色素瘤患者的輔助療法。FDA分別于2017年10月和12月，向這款組合療法頒發了突破性療法認定和優先審評資格。

全球每年約診斷出20萬例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有BRAF突變。基因測試可以確定腫瘤是否具有BRAF突變。接受手術治療的黑色素瘤患者有較高的復發風險，因為黑色素瘤細胞可以在術后留在體內。對于這類患者，通常會建議使用輔助療法，以降低黑色素瘤復發的風險。

Tafinlar加Mekinist組合療法就是這樣一款輔助療法。Tafinlar和Mekinist分別針對RAS/RAF/MEK/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它們通常存在于非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當Tafinlar與Mekinist一起使用時，其在減緩腫瘤生長方面的效果被證明比單藥使用效果好。目前，這一組合療法已在美國、歐盟、澳大利亞、加拿大等國獲批，治療具有BRAF V600突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

此次該組合療法的獲批是基于臨床試驗COMBI-AD的結果。COMBI-AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，共包含870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過手術切除的III期黑色素瘤患者。這些患者根據BRAF突變類型（V600E vs. V600K）和階段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）進行分層，并隨機分配接受為期12個月的Tafinlar（150mg BID）加Mekinist（2mg QD）組合（n=438）療法或匹配的安慰劑（n=432）治療。研究的主要終點是無復發生存期（RFS），次要終點包括總生存期（OS）、無遠處轉移生存期（DMFS）、免于復發（FFR）和安全性。

在中位隨訪2.8年后，該研究抵達無復發生存期（RFS）的主要終點。與安慰劑相比，組合療法顯著降低疾病復發或死亡風險53％（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。組合療法的中位RFS未達到，安慰劑為16.6個月。在所有患者亞組和疾病亞期中，都觀察到組合療法在RFS上的療效。該組合療法還改善了患者的OS、DMFS和FFR等關鍵次要終點。組合療法的不良事件與其他研究中的結果一致，沒有發現新的安全問題。這些結果發表在《New England Journal of Medicine》上。

“輔助療法的目的是為了改善黑色素瘤患者的無復發和總生存期，輔助治療方案在今天至關重要，因為超過一半的患者在手術后復發，”匹茲堡大學黑色素瘤和皮膚癌主任兼醫學教授John M. Kirkwood博士說：“22年前我們開發了FDA批準的第一款輔助療法，現在我們有了第一種有效的口服靶向組合療法，可以防止擴散到淋巴結的具有BRAF突變的黑色素瘤患者復發。”

“預防和早期發現是黑色素瘤的重要保障措施，但這只是一部分。黑色素瘤是一種可以復發的侵襲性癌癥，特別是當它顯示某些警告跡象，如深度增加、潰瘍或向淋巴結擴散時，”俄勒岡健康和科學大學（OHSU）醫學院皮膚科主任Sancy Leachman博士說：“在這些患者有了經過驗證的新療法后，皮膚科醫生需要確保合適的患者能夠使用輔助療法。‘觀察和等待’的方法不再是護理標準。與外科醫生、病理學家和腫瘤學家的多學科護理團隊一道，根據患者的個人情況和突變狀態確定正確的治療方案，對我們的患者護理計劃至關重要。”

我們期待這項新組合療法的獲批可以為廣大黑色素瘤患者帶來生存希望。

參考資料：

[1] Novartis receives FDA approval of Tafinlar® +Mekinist® for adjuvant treatment of BRAF V600-mutant melanoma

[2] 藥明康德 - 諾華新藥組合降低突變陽性的黑色素瘤患者53%復發風險

原標題：降低53%復發風險，諾華新組合療法獲FDA批準