根據最近的一項研究成果，一種新的藥物發現系統能夠幫助科學家們特異性地靶向一類特殊的酶類家族蛋白—“磷酸酶”。此前該類蛋白還沒有合適的靶向藥物。

來自MRC的科學家們證明這種新的系統能夠鑒定得到一類磷酸酶靶向藥物，從而降低亨廷頓癥相關蛋白在小鼠腦部的累積。

這一發現發表在最近一期的《Cell》雜志上，該發現使得研究者們能夠篩選靶向磷酸酶的藥物分子。磷酸酶是一類特殊的酶，它參與調節信號通路的開啟與關閉。

（圖片來源：Krzyzosiak et al./ Cell）

目前已知細胞中存在200多種磷酸酶，因此藥物應具有較高的特異性，否則會引發嚴重的負面反應。

此前已經開發出需要特異性靶向激酶的藥物分子，例如抗癌藥物等，但靶向特異性的磷酸酶的藥物卻十分困難，這是由于磷酸酶的催化活性位點具有較高的相似性，因此靶向一類磷酸酶的藥物同時會對其它磷酸酶產生反應。

在這項研究中，作者將合成的磷酸酶鑲嵌在微芯片上，因此能夠快速進行篩選。在細胞水平鑒定其安全性后，將在小鼠水平進行研究。

之后，研究者們利用該系統找到了一種靶向亨廷頓癥的分子。包括亨廷頓癥在內的許多神經退行性疾病，都存在錯誤折疊的蛋白質在大腦中累積的現象。研究者們希望通過抑制磷酸酶的活性能夠降低細胞產生這種錯誤折疊蛋白質的程度。

在這項研究中，作者靶向的磷酸酶叫做PPP1R15B，而利用這種新型的藥物發現平臺發現的靶向性分子叫做Raphin1，能夠特異性的識別上述磷酸酶。

資訊出處：New system can identify drugs to target 'undruggable' enzymes critical in many diseases

原始出處：Target-Based Discovery of an Inhibitor of the Regulatory Phosphatase PPP1R15B, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.06.030 , https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30798-0