最近，來自Cologne大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家David Vilchez博士等人在亨廷頓癥的發(fā)病原理方面取得了新突破。他們開發(fā)出了一類新的系統(tǒng)，能夠阻斷毒性蛋白的累積，而后者則是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Nature Communications》雜志上。

首先，作者等人分離了患者體內(nèi)的細(xì)胞，并通過誘導(dǎo)產(chǎn)生了ips細(xì)胞。這類細(xì)胞能夠分化成任何類型的細(xì)胞，包括神經(jīng)元。有意思的是，這類誘導(dǎo)產(chǎn)生的干細(xì)胞能夠避免毒性蛋白的累積。

研究者們鑒定發(fā)現(xiàn)了一種叫做UBR5的蛋白，該蛋白具有促進毒性蛋白降解的能力。這一發(fā)現(xiàn)能夠更好地揭示亨廷頓并的發(fā)病機制，也有助于設(shè)計治療的方法。

具體地，作者發(fā)現(xiàn)這類患者體內(nèi)分離出的ips細(xì)胞具有避免突變蛋白累積的能力，事實上，該類細(xì)胞中的毒性蛋白能夠被蛋白酶體降解。然而，在神經(jīng)元中由于上述功能的確實，導(dǎo)致毒性蛋白的過量累積現(xiàn)象的發(fā)生。作者發(fā)現(xiàn)UBR5在多能性干細(xì)胞中的表達量的上升能夠促進毒性蛋白的降解。而降低其表達量則會導(dǎo)致毒性蛋白的再次累積。

進一步，作者檢測了體內(nèi)環(huán)境下UBR5能否調(diào)控毒性蛋白的累積。事實上，他們發(fā)現(xiàn)UBR5的功能紊亂會導(dǎo)致神經(jīng)元毒性效應(yīng)的明顯增強。另一方面，提高UBR5的活性則能夠阻斷突變體毒性蛋白的體內(nèi)累積。