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Blood:科學(xué)家闡明缺氧和血栓形成風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)

來源:生物谷   2018年08月06日 11:56 手機看

近日,一項刊登在國際雜志Blood上的研究報告中,來自路易斯安那州立大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),缺氧會降低蛋白S(一種天然抗凝劑)的水平,從而增加機體血栓形成的風(fēng)險;盡管缺氧與血栓發(fā)生風(fēng)險增加有關(guān),但研究人員在這項研究中首次從分子層面上闡明了原因。

研究者Rinku Majumder教授表示,缺氧在很多疾病中都很常見,比如癌癥、酒精中毒、鐮狀細(xì)胞性貧血、非酒精性脂肪肝等,人類機體的蛋白S是一種天然抗凝劑,盡管蛋白S已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了40年了,但最近幾年研究人員才闡明其所發(fā)揮的抗凝作用的具體機制;早期研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),蛋白S能抑制一種名為IXa因子的關(guān)鍵凝血蛋白的功能,而我們都知道,蛋白S的缺乏常常會在缺氧狀態(tài)下發(fā)生,但我們卻并不清楚其中的原因,這項研究中,研究人員就通過研究鑒別出了氧氣濃度控制蛋白S產(chǎn)生的基因調(diào)節(jié)機制。

由于蛋白S主要在肝臟中產(chǎn)生,因此研究人員在正常氧氣狀況和缺氧狀況下對人類肝癌細(xì)胞進行培養(yǎng),隨后測定細(xì)胞中蛋白質(zhì)的水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),缺氧狀況的增加不僅會降低蛋白S的水平,還會明顯增加一種開啟基因產(chǎn)生缺氧條件的蛋白質(zhì)的水平,這就表明,缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia-inducing factor 1)這種蛋白或許會調(diào)節(jié)蛋白S,如今研究人員已經(jīng)在小鼠模型中通過生物化學(xué)和遺傳學(xué)的方式證實了上述結(jié)論。

最后研究者表示,后期他們還會進行更為深入的研究來開發(fā)出靶向治療缺氧介導(dǎo)的血栓等疾病的新型療法。

原始出處:Pilli VS, Datta A, Afreen S, et al. Hypoxia downregulates protein S expression. Blood. 2018 Jul 26;132(4):452-455. doi: 10.1182/blood-2018-04-841585

原標(biāo)題:Blood:科學(xué)家闡明缺氧和血栓形成風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)

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