迄今為止，牙周炎治療新藥研發管線遠比惡性腫瘤、心腦血管及罕見病用藥遜色許多，是全球制藥領域有待攻克的高地。

2018年9月20日是全國第30個全國愛牙日。牙齒健康與全身健康息息相關，研究表明，口腔疾病與心腦血管疾病、糖尿病等諸多全身疾病關系密切，口腔健康已列為人體健康的十大標準之一。

在牙科領域中，牙周病和齲齒是引發牙齒缺損的罪魁禍首，是發病率較高的疾病。牙周炎已被世界衛生組定論為繼惡性腫瘤、心腦血管疾病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手。迄今為止，牙周炎治療新藥研發管線遠比惡性腫瘤、心腦血管及罕見病用藥遜色許多，是全球制藥領域有待攻克的高地。

2017年《國家醫保目錄》的口腔專用藥物僅為6個品種，而用于牙周炎的藥物僅是糠甾醇口服常釋劑、替硝唑和氯己定外用液體，可謂鳳毛麟角。近年來，全球上市的治療牙周炎的新藥極少，牙周局部緩釋制劑有纖維劑、膜劑、微球和凝膠劑，其中微球和原位凝膠劑可實現較好的治療作用。

據中國醫藥工業信息中心數據顯示，2016年進入全球500強暢銷藥物的牙周病藥物僅有一個品種，是OraPharma Inc/Valeant銷售的牙周炎靶向藥物米諾環素軟膏（Arestin）。

另據中國藥學會數據，2017年國內16城市樣本醫院口腔用藥市場為1911萬元，同比上一年下滑了18.75%。其中用于治療牙周病的藥物市場為1510多萬元，同比上一年增長了31.19%，其增長率明顯高于其它品種。

TOP10的藥物米諾環素軟膏、碘甘油、復方氯己定含漱液、濃替硝唑含漱液、地喹氯銨短桿菌素含片、甲硝唑膠漿含漱液及口頰片、丁硼乳膏、曲安奈德口腔軟膏、糠甾醇片和人工牛黃甲硝唑膠囊。

常用的全身用抗菌藥物雖然有一定的作用，多采用抗厭氧菌和抗需氧菌聯合給藥方式。米諾環素軟膏局部靶向給藥，藥物作用于牙袋底、在齦溝液中有足夠的抑菌濃度和足夠的時間是治療的關鍵。

“米諾環素”軟膏獨當一面

2001年2月16日美國FDA批準了Orapharma公司研制的鹽酸米諾環素牙科緩釋軟膏，商品名Arestin。2012年加拿大Valeant公司收購了Orapharma口腔保健產品公司并將Arestin收入囊中。

據中國醫藥工業信息中心數據顯示，2016年全球市場上Valeant公司的米諾環素靶向軟膏Arestin銷售市場達到了1.42億美元，同比上一年增長略有下滑。Arestin系采用專利微球技術將米諾環素直接持續的輸送到下感染的牙周囊部位，是用于成人牙周炎及刮牙、植牙治療特效用藥。

我國于2001年4月批準了日本新時代株式會社（Sunstar INC）牙科治療藥米諾環素軟膏劑的注冊上市，商品名派麗奧。派麗奧屬于原位微膠系統劑型。

據中國藥學會數據顯示，2017年國內16城市樣本醫院米諾環素軟膏劑市場為127萬元，同比上一年增長率43.86%。在人們對牙周病治療意識的提高，拉動了市場增長。目前，日本新時代株式會社的派麗奧仍是國內獨家品種，且沒有進入醫保目錄，是全自費藥物，市場零售價55～58元/支，一般注射一支即可獲得良好的消炎鎮痛效果。因此。在零售藥店終端市場也較為可觀。

就全球許多國家地區而言，牙周疾病是成人牙齒脫落主要原因之一，但并沒有得到全面治療。米諾環素是高效、長效和高親脂性的半合成四環素。極好的組織滲透性，能廣泛分布于組織及體液中，且血藥濃度高，殺菌能力強。但是米諾環素全身用制劑具有一定的副作用，限制了使用群體。

米諾環素軟膏靶向注射牙袋部位，作用于牙齦發揮了良好的療效。藥物由醫生或患者自行直接注入感染的牙周內，避免了口服藥效果慢、副作用大的缺陷。派麗奧每周給藥一次就可維持治療濃度，可消滅牙周炎病原菌，是改善牙周病的諸種癥狀及安全性較高靶向制劑。

復方氯己定含漱液雄居首位

復方氯己定含漱液由葡萄糖酸氯己定、甲硝唑、甘油和薄荷組方。用于牙齦炎、冠周炎口腔黏膜炎等引起的牙齦出血、牙周膿腫、口腔黏膜潰瘍等的輔助治療。據NMPA官網，國內已有7家復方氯己定含漱液注冊上市。

2017年，國內16城市樣本醫院復方氯己定含漱液市場為785萬元，同比上一年增長率33.73%。深圳南粵藥業的“口泰”、

江蘇晨牌邦德藥業的“金口馨”、哈爾濱快好藥業的“涑爽”和江蘇知原藥業的復方氯己定含漱液形成四足鼎立的局面。

硝基咪唑、糠甾醇片、碘甘油老驥伏櫪

硝基咪唑類藥物由奧硝唑、左奧硝唑、甲硝唑和替硝唑四大品種組成，是抗厭氧菌、滴蟲、阿米巴蟲臨床上應用廣泛的藥物。甲硝唑和替硝唑全身用藥治療牙周病有一定的作用，但全身給藥存在消化道不適、過敏等不良反應，相對縮小了應用群體。

隨著牙科專用藥物的上市，對于重癥牙周多采用口服、外用同時給藥的方式。甲硝唑口腔藥物是佑華制藥(樂山)的甲硝唑棒“牙康”、杏輝天力(杭州)藥業的甲硝唑膠漿含漱液“天力寧”、山西云中制藥（忻州）的甲硝唑含漱液“云中蓮”、江西廣信藥業的甲硝唑口頰片“呀舒”和遠大醫藥(中國)的“奧可安”。甲硝唑對成人周炎的主要病原菌牙齦卟啉單胞菌的抗菌作用特別強，為牙周臨床的治療用藥提供了一個新的有效選擇。

糠甾醇片亦稱牙周寧，主要成分為米糠油的提取物，是用于牙周病口服藥物；也是使用半個多世紀的藥物。用于牙周病、牙齦膿腫、牙齦炎、牙齦出血等病癥，安全性比較高。國內有上海青平藥業、四川大冢制藥等19家生產，糠甾醇片適用輕度牙周炎，在牙周炎治療市場表現出逐年下滑的態勢。

碘甘油也是治療牙周炎的外用藥物。目前，國內有七家持有碘甘油注冊批文。碘甘油是一種消毒防腐劑，其作用機制是使菌體蛋白質變性、死亡，對細菌、真菌、病毒均有殺滅作用，用于口腔潰瘍、牙齦炎、智齒冠周炎等疾病的治療。

牙周病治療藥物市場前景

多年來，牙科局限于補牙、拔牙、鑲牙及近年植牙的局面，在藥物治療上停滯不前，也使牙周病藥物治療無能為力。自多米諾環素靶向用藥問世后，建立了牙周病治療藥物的新的里程碑。

2017年8月29日，海南建科藥業研制的米諾環素軟膏劑“埃克奧”獲得國家藥監局（NMP）的臨床批文（2017L03197）。在中國醫藥市場，目前僅有進口米諾環素軟膏劑，海南建科藥業開發的鹽酸米諾環素軟膏是填補國產牙周炎靶向用藥的第一個品種。

海南建科開發的“埃克奧”是以緩釋材料為囊材，包裹米諾環素制成微膠囊，在將微膠囊分散到含有緩釋骨架的軟膏基質中，通過特殊注射器注入牙周袋內，藥膏遇唾液變硬，吸附在病變周圍，持續緩慢釋放，達到殺死牙周炎致病菌；埃克奧上市后將打破日本新時代株式會社“派麗奧”在中國的壟斷格局，緩解牙周炎患者用藥尷尬局面。