今日，艾伯維（AbbVie）和Mission Therapeutics共同宣布，雙方達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，將利用Mission公司的特異性靶向去泛素化酶（DUBs）治療阿茲海默病（AD）和帕金森病（PD）。DUBs是調(diào)節(jié)人體內(nèi)蛋白降解通路的重要蛋白酶，艾伯維和Mission公司力圖靶向DUBs來降解AD和PD患者大腦中積累的有毒蛋白，從而停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。

AD和PD是最常見的神經(jīng)退行性疾病，而且隨著社會(huì)的老齡化，這些疾病將成為影響人類健康的重大威脅。在2017年，據(jù)估計(jì)全世界有5000萬(wàn)人患有AD或者失智癥，而且這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)每20年會(huì)翻一番。AD和PD的特征都是在患者大腦中會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊的有毒蛋白的積累，這些有毒蛋白的積累被認(rèn)為會(huì)影響大腦中神經(jīng)細(xì)胞的功能，并最終導(dǎo)致它們的死亡。

Mission公司專注于開發(fā)利用DUBs的創(chuàng)新療法。在人體中有100來種DUBs，它們?cè)谡{(diào)節(jié)蛋白活性和降解方面起到重要作用。人類細(xì)胞天然的蛋白降解系統(tǒng)通過泛素連接酶給需要降解的蛋白或細(xì)胞器貼上泛素的標(biāo)簽，然后這些貼上標(biāo)簽的蛋白會(huì)被送到蛋白酶體中降解。而DUBs是將泛素標(biāo)簽從蛋白或細(xì)胞器上去掉的蛋白酶，它們與泛素連接酶一起共同調(diào)節(jié)蛋白降解的過程。

▲抑制DUB可以提高致病蛋白或細(xì)胞器的降解（圖片來源：Mission公司官網(wǎng)）

Mission公司專注于研發(fā)DUBs的抑制劑，通過抑制特定的DUBs，可以加快與疾病相關(guān)的蛋白和細(xì)胞器的降解。由于在AD和PD患者中，有毒蛋白的積累是疾病發(fā)生的重要原因之一。因此，Mission公司基于DUBs的蛋白降解療法格外具有吸引力。

根據(jù)協(xié)議，雙方將合作發(fā)現(xiàn)特定DUBs和針對(duì)它們的抑制劑。艾伯維將有權(quán)獲得開發(fā)和推廣靶向4個(gè)靶點(diǎn)的DUB抑制劑的獨(dú)家權(quán)利。Mission公司將獲得預(yù)付款，基于里程碑的付款和產(chǎn)品銷售分成。

艾伯維公司神經(jīng)科學(xué)開發(fā)研究副總裁James B Summers博士說：“AD和PD患者急需能夠改善他們生活的療法。Mission公司的科學(xué)家們?cè)诶斫膺@些疾病方面已經(jīng)獲得了出色的早期進(jìn)展。我們將一起推動(dòng)這些早期研究，開發(fā)出能夠改善患者生活的療法。”

參考資料：

[1] Mission Therapeutics and AbbVie Sign DUBs Collaboration in Alzheimer’s and Parkinson’s Disease. Retrieved November 15, 2018, from https://apnews.com/e7fb095d00e4455490d766e9b838a843

[2] Mission Therapeutics. Retrieved November 15, 2018, from https://missiontherapeutics.com/