12月18日，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）在全球率先批準(zhǔn)阿斯利康和合作伙伴Fibrogen的新型貧血藥Roxadustat（羅沙司他，膠囊劑。商品名：愛瑞卓），使中國(guó)患者超前于其它國(guó)家從該藥獲益。

Roxadustat是首個(gè)小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類治療腎性貧血的藥物，通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持低氧誘導(dǎo)因子（HIF）生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。而HIF不僅能使紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加，也能使紅細(xì)胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加。簡(jiǎn)而言之，它通過對(duì)促紅素、鐵代謝等下游靶點(diǎn)基因表達(dá)的調(diào)控，促進(jìn)自身促紅細(xì)胞生成，改善鐵吸收利用，從而提高血紅細(xì)胞水平。

在OLYMPUS和ROCKIES兩項(xiàng)試驗(yàn)中，Roxadustat均達(dá)到主要終點(diǎn)：從第28周到第52周Hb（血紅蛋白）水平的基線中位變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

這兩項(xiàng)試驗(yàn)在兩個(gè)主要方面有所不同：在OLYMPUS中，參與的慢性腎病患者不依賴透析，對(duì)照組服用安慰劑；而ROCKIES試驗(yàn)中涉及透析依賴患者，并將Roxadustat與阿法依泊汀（Epoetin alfa，一種天然的促紅細(xì)胞生成素類似物）進(jìn)行比較。

Akebia公司也在開發(fā)一個(gè)HIF-PHI或缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑。Roxadustat的獲準(zhǔn)，使FibroGen和阿斯利康贏得了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。無論慢性腎病（CKD）、還是透析患者，Roxadustat均能有效提高血紅蛋白水平，同時(shí)不受患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)的影響。目前它僅適用于CKD透析依賴患者。在我國(guó)CKD貧血患者該人群數(shù)估計(jì)約為50萬。

阿斯利康和合作伙伴Fibrogen正在進(jìn)一步匯總分析試驗(yàn)結(jié)果，希望在2019年擴(kuò)大標(biāo)簽適應(yīng)癥范圍。

CKD相關(guān)貧血會(huì)對(duì)患者造成非常大的影響。HIF-PHI類腎性貧血口服藥物，比促紅細(xì)胞生成素（EPO）藥物更容易管理，也更加安全（目前采用的EPO藥物會(huì)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)），還有一些患者即使服用高劑量EPO藥物也不產(chǎn)生應(yīng)答，它們迫切需要有有效的治療手段。在美國(guó)，Roxadustat的新藥申請(qǐng)預(yù)計(jì)會(huì)在2019年上半年被接受，并且可能會(huì)在6至10個(gè)月之后獲得批準(zhǔn)。

外溢效應(yīng)

Roxadustat迅速上市銷售也引起了阿斯利康等主要制藥商的興趣。阿斯利康（AstraZeneca）對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的崛起投入了大量資金，按銷售額計(jì)算該公司目前是英國(guó)第二大制藥商。Roxadustat的獲準(zhǔn)和在銷售將幫助推動(dòng)阿斯利康公司在中國(guó)建立并鞏固腎病業(yè)務(wù)。

Roxadustat獲準(zhǔn)彰顯了NMPA接受和審查新藥申請(qǐng)的速度越來越快。阿斯利康曾兩次成為加速審批程序的受益者，在獲得優(yōu)先審查后不到一年的時(shí)間內(nèi)，其抗癌藥Lynparza（Olaparib）和Tagrisso（Osimertinib）獲準(zhǔn)。

到目前為止，阿斯利康在中國(guó)的成功主要?dú)w功于它的呼吸道藥物，如Pulmicort（Budesonide，布地奈德），但公司希望推動(dòng)腫瘤學(xué)和腎病領(lǐng)域藥品銷售。

除了阿斯利康，鐘情于中國(guó)市場(chǎng)的還包括諾華和賽諾菲在內(nèi)的其它跨國(guó)制藥企業(yè)，他們?cè)谥袊?guó)銷售在其它地方開發(fā)的新藥，也在中國(guó)進(jìn)行合作研究開發(fā)。

禮來與和記中國(guó)醫(yī)療科技有限公司（和黃藥業(yè)，Chi-Med）合作深化開發(fā)抗癌藥（Fruquintinib，呋喹替尼。商品名Elunate/愛優(yōu)特）就是第一個(gè)在中國(guó)發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和獲準(zhǔn)的藥品，于9月5日被NMPA批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌。此后，開發(fā)商計(jì)劃將它推向美國(guó)和歐洲市場(chǎng)。和Roxadustat一樣，F(xiàn)ruquintinib率先在中國(guó)獲準(zhǔn)在生物醫(yī)藥行業(yè)具有里程碑意義。