癌細(xì)胞表現(xiàn)出改變的和通常增加的代謝過(guò)程來(lái)滿足它們的較高的生物能量需求。在這些條件下，氨是伴隨著代謝加工的增加而產(chǎn)生的。然而，人們尚不清楚腫瘤細(xì)胞如何處理過(guò)量的氨以及氨的累積可能導(dǎo)致的結(jié)果。

在一項(xiàng)新的研究中，中國(guó)清華大學(xué)生命學(xué)院的江鵬（Peng Jiang）課題組報(bào)道了作為人類(lèi)腫瘤中最常發(fā)生突變的腫瘤抑制基因，p53通過(guò)抑制尿素循環(huán)來(lái)調(diào)節(jié)氨代謝。通過(guò)對(duì)基因CPS1、OTC和ARG1進(jìn)行轉(zhuǎn)錄下調(diào)，p53在體外和體內(nèi)抑制尿素生成（ureagenesis）和氨清除，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。反過(guò)來(lái)，這些基因的下調(diào)通過(guò)MDM2介導(dǎo)的機(jī)制來(lái)激活p53。相關(guān)研究結(jié)果于2019年3月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis”。

再者，氨的累積導(dǎo)致多胺生物合成限速酶ODC的mRNA翻譯顯著下降，從而抑制多胺的生物合成和細(xì)胞增殖。

綜上所述，這些研究發(fā)現(xiàn)將p53與尿素生成和氨代謝相關(guān)聯(lián)在一起，并進(jìn)一步揭示氨在控制多胺生物合成和細(xì)胞增殖中的作用。

參考資料：

Le Li et al. p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0996-7.