根據世界衛生組織（WHO）的數據，2016年全球超過19億成年人超重，其中超過6.5億人患有肥胖癥。超重或肥胖會增加患糖尿病、心臟病、某些類型的癌癥和肌肉骨骼問題，尤其是骨關節炎。

體重管理對于超重或肥胖的人來說，可以用來幫助他們達到健康體重。處方減肥藥物也可以作為一個人體重管理計劃的一部分，但這些藥物具有相當大的副作用風險。2016年發表在《美國醫學雜志》的一篇文章中，來自美國哈佛醫學院的一組醫生回顧了美國FDA批準的抗肥胖藥物發現，這款藥物的副作用包括頭暈、惡心、便秘、失眠、口干和嘔吐。

韓國首爾漢陽大學生物工程系教授Yong-Hee Kim解釋說：“正在開發的抗肥胖藥物是通過作用于胃腸道或中樞神經系統來限制熱量攝入。但是，這些藥物大多數收效甚微，且伴有嚴重的副作用。” Kim的最新研究重點是利用細胞的遺傳密碼來改善減肥效果，從而避免與抗肥胖藥物相關的副作用。

干擾基因表達

在他們的研究中，Kim及其同事利用了改良的CRISPR基因編輯工具——CRISPR干擾（CRISPRi）。傳統CRISPR試圖永久地改變基因密碼，而CRISPRi則不同，它通過抑制蛋白質的產生來干擾基因表達。

在之前的一項研究中，Kim開發了一種向白色脂肪細胞或脂肪細胞提供基因修飾劑的方法。在最新的這項發表在《Genome Research》雜志上的研究中，該團隊利用專門與白色脂肪細胞對接的短肽，在細胞培養模型中將CRISPRi組分傳遞給99%的細胞。

doi:10.1101/gr.246900.118

研究人員想要靶向的蛋白質是脂肪酸結合蛋白4（FABP4）。這種蛋白質大量的存在于白色脂肪和血漿中，在糖和胰島素代謝中起著重要作用，是肥胖和2型糖尿病等相關疾病的主要誘因。此前《Science Translational Medicine)》雜志上的一項研究，研究表明，使用抗體降低糖尿病小鼠中FABP4的水平可以改善血糖水平，以及脂肪和胰島素代謝。使用Kim團隊的CRISPRi技術，研究人員能夠將FABP4的表達水平降低多達60%。

接下來，研究小組使用肥胖和糖尿病的小鼠，每周兩次給它們注射多肽，靶向CRISPRi，時間長達6周。在此期間，小鼠體重減輕了約20%，炎癥和胰島素抵抗也有所減輕。在治療期間沒有記錄到食物攝入量的顯著變化，這表明體重減輕不是由于進食量減少。

但研究人員也強調，從小鼠模型到現實生活中患者的轉化研究，還有很長一段路要走。另外，該研究很小，每個實驗組僅包括5只小鼠。但是，該項研究成果為進一步研究從與傳統制藥方法不同的角度來治療肥胖鋪平了道路。

參考資料：

[1]Could gene therapy be the solution to obesity and diabetes?

[2]Diabetes, obesity: Is gene editing the answer?