PD-1抑制劑無效怎么辦？創(chuàng)新ADC來幫忙！

Seattle Genetics和安斯泰來公司（Astellas Pharma）共同宣布，美國FDA已經(jīng)接受了其共同研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物制劑許可申請（BLA），用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者在接受鉑基化療和免疫療法治療后依舊出現(xiàn)疾病進展。FDA同時授予該藥物優(yōu)先審評資格，預(yù)計明年3月15日前獲得FDA的回復(fù)。

Enfortumab vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的ADC。這款A(yù)DC能靶向尿路上皮癌中的Nectin-4蛋白，并將微管干擾藥物MMAE遞送到癌細胞中，起到殺傷作用。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯(lián)技術(shù)。

Nectin-4是在多種實體瘤表面表達的細胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達，是安斯泰來公司發(fā)現(xiàn)的ADC靶點。基于一項1期臨床試驗的結(jié)果，該療法已于2018年3月獲得FDA授予的突破性療法認定。

▲Enfortumab vedotin的研發(fā)項目進展（圖片來源：Seattle Genetics官方網(wǎng)站）

此次優(yōu)先審評資格的授予是基于名為EV-201的關(guān)鍵性2期臨床試驗第一隊列患者的試驗結(jié)果。共有128名已經(jīng)接受過PD-1/L1抑制劑的治療，和在新輔助/輔助情況下的鉑基化療患者參與這一試驗。試驗表明，enfortumab vedotin能夠在這些患者中達到44%的客觀緩解率（ORR），其中12%的患者達到完全緩解（CR）。緩解持續(xù)時間（DOR）達到7.6個月。中位總生存期（OS）達到11.7個月，中位無進展生存期（PFS）達到5.8個月。目前，這一療法正處于3期臨床試驗中。研究人員們期待通過大型研究來確認其療效和安全性。

“瞄準(zhǔn)”偏頭痛創(chuàng)新療法！丹麥靈北19.5億美元收購Alder

丹麥靈北（Lundbeck）和Alder BioPharmaceuticals就Lundbeck收購Alder達成最終協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，Lundbeck將開始對Alder所有已發(fā)行股票的要約收購。該交易的凈現(xiàn)金價值高達19.5億美元（約130億丹麥克朗）。

Alder是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于通過新型治療性抗體的發(fā)現(xiàn)，開發(fā)和商業(yè)化來改變偏頭痛治療。通過這次收購，Lundbeck將繼續(xù)擴大腦部疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，將其領(lǐng)先的“best-in-class”療法帶給患者；同時進一步增強其在腦部疾病領(lǐng)域生物藥創(chuàng)新能力。

Alder正在開發(fā)用于成人偏頭痛預(yù)防性治療的eptinezumab。Eptinezumab是一種研究性單克隆抗體（mAb），每季度通過靜脈輸注給藥30分鐘。Eptinezumab能夠高特異性和強效抑制降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），一種調(diào)節(jié)和引發(fā)偏頭痛的重要神經(jīng)肽。如果獲得美國FDA批準(zhǔn)，它將成為第一款用于預(yù)防偏頭痛的IV CGRP療法。Alder還在開發(fā)ALD1910，一種針對垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP）預(yù)防偏頭痛的單克隆抗體藥物。

連下三國！Keytruda組合療法獲批治療特定子宮內(nèi)膜癌患者

默沙東（MSD）和衛(wèi)材（Eisai）公司聯(lián)合宣布，美國FDA批準(zhǔn)默沙東的重磅PD-1抑制劑Keytruda，與口服酪氨酸激酶抑制劑Lenvima聯(lián)用，治療特定晚期子宮內(nèi)膜癌患者。這些患者不屬于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）類型。她們在接受前期全身性療法后疾病繼續(xù)進展，且無法接受治愈性手術(shù)或放療。這是Keytruda和Lenvima組合在美國首次獲批。

值得注意的是，這一加速批準(zhǔn)（accelerated approval）是在FDA實時腫瘤學(xué)審評（RTOR）試點項目下完成。而且依據(jù)FDA腫瘤卓越中心的另一試點項目Orbis，F(xiàn)DA、澳大利亞和加拿大的藥品監(jiān)管機構(gòu)同時對這一申請進行了審評，同時在三個國家批準(zhǔn)了這一申請。

這一批準(zhǔn)是基于名為KEYNOTE-146/Study 111的開放標(biāo)簽，單臂2期臨床試驗的結(jié)果。108名轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者參加了試驗。在108名患者中，87%（94名）患者的腫瘤不屬于MSI-H或dMMR。在這94名患者中，Keytruda和Lenvima組合達到38.3%的客觀緩解率（95% CI, 29%-49%），完全緩解率為10.6%，部分緩解率為27.7%。在中位隨訪時間為18.7個月時，患者的中位緩解持續(xù)時間尚未達到。產(chǎn)生緩解的患者中69%生存期超過6個月。

埃博拉阻擊戰(zhàn)！默沙東新疫苗獲FDA優(yōu)先審評資格

默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受了其埃博拉疫苗V920的生物制劑許可申請（BLA），用于預(yù)防埃博拉病毒引起的疾病。FDA同時授予V920優(yōu)先審評資格，預(yù)計明年3月14日前作出回復(fù)。今年3月，歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)接受了V920的監(jiān)管申請。

V920是由改造過的水皰性口炎病毒（VSV）和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白組成。VSV可以使一些家畜患病，但對人類無害。病毒通過產(chǎn)生輕度感染來激活免疫系統(tǒng)，使后者產(chǎn)生針對埃博拉蛋白的抗體。雖然V920尚未在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)，但礙于疫情的嚴重性，默沙東已響應(yīng)世界衛(wèi)生組織（WHO）的要求，提供了大量的研究制劑。根據(jù)不可預(yù)測和不斷變化的疫情需求，默沙東已經(jīng)開始準(zhǔn)備向WHO等機構(gòu)增加V920的供應(yīng)。在2016年7月，F(xiàn)DA曾授予V920突破性療法認定。

▲埃博拉病毒電子顯微鏡圖片（圖片來源：CDC/ Dr. Frederick A. Murphy [Public domain]）

此次申請的提交是基于V920曾在剛果保護人們免受埃博拉病毒侵襲時所積累的臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)WHO的初步數(shù)據(jù)，V920可能有效保護個體免受埃博拉病毒感染。在接種V920預(yù)防治療的93000多名高危人群中，只有71人感染了病毒，并且大多數(shù)受到感染的患者是在疫苗預(yù)防作用生效之前就已經(jīng)出現(xiàn)疾病癥狀。

此外，在一項共有1197名健康成人參與的隨機、雙盲、含安慰劑對照組的3期臨床研究中，V920表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性。曾在《柳葉刀》期刊上發(fā)表的一項研究表明，V920可以將預(yù)防效果維持兩年之久。

第27項！羅氏CD20抗體Gazyva獲突破性療法認定

羅氏（Roche）公司宣布，該公司開發(fā)的CD20抗體Gazyva獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療狼瘡性腎炎。這是羅氏公司獲得的第27項突破性療法。

Gazyva是一款對抗體Fc片段進行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20抗體，它具有更好的清除外周和組織中B細胞的能力。近年來的科學(xué)研究顯示，組織中存在的B細胞在狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）中起到重要作用，它們需要被完全清除。

▲Gazyva簡介（圖片來源：羅氏公司官網(wǎng)）

該突破性療法的認定是基于一項名為NOBILITY的隨機、雙盲、含安慰劑對照組的2期臨床試驗。該試驗旨在比較Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用（霉酚酸酯或霉酚酸，和皮質(zhì)類固醇），與安慰劑和標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用相比，在治療狼瘡性腎炎成人患者中的安全性和有效性。共有126名患者參與這一試驗，結(jié)果顯示，Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)療法的聯(lián)合使用，在一年內(nèi)腎臟達到完全緩解（CRR）的患者比例顯著高于對照組，達到試驗的主要終點。Gazyva同時達到了試驗的關(guān)鍵性次要終點。此外，Gazyva還顯示出良好的安全性。這一試驗的詳細數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。

前列腺癌患者再迎福音！楊森第二代雄激素受體抑制劑獲FDA批準(zhǔn)

強生旗下的楊森（Janssen）公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Erleada（apalutamide）治療轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）。Apalutamide（阿帕他胺）是第2代非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，它能阻斷雄激素的作用，抑制腫瘤生長。2018年2月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)apalutamide上市，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者。它也是FDA批準(zhǔn)的首個非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的療法。Erleada此次獲得FDA擴大適應(yīng)癥批準(zhǔn)，有可能通過延緩疾病進展和延長生存期，改變前列腺癌患者的治療方式，無論疾病程度或既往多西他賽治療史如何。

該項sNDA批準(zhǔn)基于名為TITAN的3期臨床研究。這是一項針對mCSPC患者的3期隨機、安慰劑對照、雙盲研究；納入了23個國家的1,052名患者。該試驗允許患者入組前接受過針對前列腺局部病灶的治療和多西他賽（但疾病未進展）的治療。該首次中期分析中，在總生存期（OS）和放射學(xué)無進展生存期（rPFS）雙重主要終點方面取得了統(tǒng)計學(xué)顯著意義的改善。因其令業(yè)界驚艷的結(jié)果，該3期臨床試驗提前揭盲，并于7月初正式發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

喜捧口服GLP-1藥物“圣杯”！諾和諾德口服索馬魯肽獲批上市

諾和諾德（Novo Nordisk）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)其口服索馬魯肽（oral semaglutide，商品名Rybelsus）上市，與飲食和鍛煉相結(jié)合，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

▲口服索馬魯肽在胃部被吸收（圖片來源：Front. Endocrinol）

每日口服一次的索馬魯肽藥片是第一款獲得FDA批準(zhǔn)的口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。它的出現(xiàn)打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局，為他們控制血糖提供了侵入性更小的便捷治療選擇。“能夠用每日服用一次的小藥片遞送GLP-1這一生物制劑的療效，是非常獨特的成就，”諾和諾德公司首席科學(xué)官Mads Krogsgaard Thomsen博士說，“它有點像一個圣杯（holy grail）。”

讓巴貝蟲無處藏身！FDA批準(zhǔn)羅氏首款獻血者全血篩查試劑

羅氏（Roche）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)其首款檢查獻血志愿者血液的全血篩查試劑cobas Babesia，用于檢測血液中的巴貝蟲（babesia），進而降低通過輸血而傳播的寄生蟲感染。在以往傳統(tǒng)的血液樣本檢測中，巴貝蟲是無法被檢測到的。

cobas Babesia血液篩查試劑適用于羅氏cobas 6800/8800全自動分子生物學(xué)分析儀。這種儀器讓篩查實驗室能夠使用先進的診斷技術(shù)檢測采集的血液和血漿，防止通過輸血的形式傳播寄生蟲。巴貝蟲在傳統(tǒng)的血漿或血清樣本中是無法被檢測到的。羅氏的新型全血采集管簡化了巴貝蟲樣本的制備，為檢測實驗室提供了有效的解決方案。cobas Babesia旨在檢測會導(dǎo)致疾病的四種最常見的巴貝蟲種（B. microti，B. duncani，B. divergens，B. venatorum）的DNA和RNA。

▲ cobas Babesia（圖片來源：羅氏公司官網(wǎng)）

羅氏的官方資料顯示，全自動cobas 6800/8800系統(tǒng)是一種高通量、全自動時間長，提供結(jié)果迅速，且能夠適應(yīng)不斷變化的測試需求的儀器。它為血液和血漿篩查實驗室提供了更高的操作效率和靈活性。自2014年以來，cobas 6800/8800系統(tǒng)通過提供完全集成的自動化解決方案，為獻血者篩查、傳染病和抗菌藥物管理等領(lǐng)域提供了常規(guī)分子檢測的新標(biāo)準(zhǔn)。