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研究發現抑制乳腺癌干細胞生長的新藥!

來源:生物谷   2019年10月14日 16:39 手機看

科學家已經發現了一種新的候選藥物,可以使癌癥干細胞餓死或窒息,這為治療乳腺癌患者的新療法鋪平了道路。

乳腺癌是英國最常見的癌癥之一。據預測,七分之一的女性在她們的一生中會受到這種疾病的影響。

索爾福德大學(University of Salford)的這項研究發現了有關如何有效靶向線粒體的重要線索。線粒體通常為癌癥干細胞(cancer stem cells,CSC's)的增殖和擴散提供所有必要的能量。

醫學界普遍認為,在許多不同類型的癌癥中,癌癥干細胞的生長是導致治療失敗、腫瘤復發和癌癥擴散的主要原因之一。 抗化療和放療的CSC經常導致腫瘤復發。這項在索爾福德大學轉化醫學實驗室(Translational Medicine Laboratory)進行的研究發現了一種候選藥物--Dodecyl-TPP,該藥物可以高效靶向CSCs內的線粒體。在治療癌癥患者時采用這種方法可以降低癌癥復發和擴散的風險。 索爾福德大學轉化醫學教授Michael P.Lisanti說:"我們的臨床前研究已經確定了一種新的靶向CSC線粒體的候選藥物。研究發現,Dodecyl-TPP能有效地使CSCs饑餓死亡,有效濃度低至納摩爾水平,它阻斷了它們利用氧以ATP形式產生能量。這些發現為該領域未來的臨床試驗提供了有效的依據。" 索爾福德大學的科學家還發現了另外5種與Dodecyl-TPP可以協同作用的物質。這包括兩種FDA批準的藥物(強力霉素和氯硝柳胺)和兩種營養保健品(維生素C和黃連素)。 這項研究由Michael P. Lisanti教授和Federica Sotgia教授牽頭,發表在同行評議的腫瘤研究期刊《Frontiers in Oncology》雜志上。這種使用藥物組合的代謝方法,通過高效靶向CSCs,可能通過預防腫瘤復發和轉移來提高患者的生存。大約90%的癌癥患者死于癌癥的擴散和腫瘤的復發,這是研究新的線粒體抑制劑的基礎。 關于線粒體 線粒體是細胞的"發電站",以NAD和ATP的形式驅動細胞能量的產生。研究表明,Dodecyl-TPP作為一種線粒體抑制劑,可以使CSCs饑餓死亡。ATP和NAD是細胞生存和繁殖所必需的高能代謝物。 關于Dodecyl-TPP

TPP包含一個12碳側鏈,與TPP(三苯基膦)部分相連。TPP作為一種化學信號,將藥物靶向線粒體。TPP更有效地針對癌癥干細胞和癌細胞中的線粒體,但在很大程度上被排除在正常細胞線粒體之外,降低了其對正常體細胞的潛在毒性。

參考資料:   Ernestina Marianna De Francesco et al. Dodecyl-TPP Targets Mitochondria and Potently Eradicates Cancer Stem Cells (CSCs): Synergy With FDA-approved Drugs and Natural Compounds (Vitamin C and Berberine), Frontiers in Oncology (2019). DOI: 10.3389/fonc.2019.00615

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