今日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美國(guó)FDA已接受其IL-6抗體satralizumab的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的成人和青少年患者。同時(shí)，歐洲藥品管理局（EMA）也接受了satralizumab的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），并授予其加速評(píng)估資格（Accelerated Assessment）。預(yù)計(jì)FDA和EMA人用藥品委員會(huì)（CHMP）將在2020年對(duì)這一申請(qǐng)做出批復(fù)。

NMOSD是一種罕見的失能性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，在全球范圍內(nèi)影響著多達(dá)數(shù)十萬(wàn)人。患者主要癥狀為視神經(jīng)和脊髓出現(xiàn)炎癥性病變。NMOSD患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的反復(fù)攻擊會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷逐步積累和殘疾。患者會(huì)出現(xiàn)視力、運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量的下降，嚴(yán)重NMOSD發(fā)作可以導(dǎo)致死亡。目前，還沒有治療這種疾病的獲批療法。

雖然NMOSD被認(rèn)為是由于靶向AQP4的自身免疫抗體進(jìn)入CNS導(dǎo)致的疾病，但是大約三分之一的患者體內(nèi)沒有靶向AQP4的自身免疫抗體。近年來(lái)，促炎癥細(xì)胞因子IL-6是NMOSD病理發(fā)生中的一個(gè)新興重要靶點(diǎn)，它觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致?lián)p傷和殘疾。羅氏開發(fā)的satralizumab是一種完全人源化的IL-6單克隆抗體。它可以抑制IL-6信號(hào)通路，并且抑制炎癥的產(chǎn)生和靶向AQP4的自身免疫抗體生成。Satralizumab每四周皮下注射一次，對(duì)患者和護(hù)理人員來(lái)說(shuō)是一個(gè)方便的治療選擇。去年12月，美國(guó)FDA授予該療法突破性療法認(rèn)定。

▲Satralizumab簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

該申請(qǐng)是基于名為SakuraStar和SAkuraSky的兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床研究的積極結(jié)果。這兩項(xiàng)試驗(yàn)分別評(píng)估了satralizumab作為單一療法，和與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療NMOSD患者的療效和安全性。SakuraStar的研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受satralizumab單藥治療的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低55%。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例分別為76.1%和72.1%，而在安慰劑組患者的這一比例分別為61.9%和51.2%。此外，在攜帶AQP4自身抗體的患者亞組中，接受satralizumab單藥治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低74％。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例分別為76.5%和82.9%，而在安慰劑組患者中的這一數(shù)字分別為41.1%和55.4%。

SAkuraSky的研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受satralizumab與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低62％。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例分別為77.6%和88.9%，而在安慰劑組患者的這一比例分別為58.7%和66%。在攜帶AQP4自身抗體的亞組中，接受satralizumab與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低79％。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例為91.5%，而在安慰劑組中的這一數(shù)字分別為53.3%和59.9%。

“NMOSD患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，并可能導(dǎo)致永久性的神經(jīng)損害。Satralizumab已經(jīng)在試驗(yàn)中顯示出可持續(xù)96周的療效，并在廣泛的患者群體中顯著降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，”羅氏全球產(chǎn)品開發(fā)部負(fù)責(zé)人，兼首席醫(yī)學(xué)官Levi Garraway 博士說(shuō)：“FDA和EMA接受satralizumab的上市申請(qǐng)是我們向NMOSD患者提供新藥的道路上邁出的重要一步。我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，盡快將satralizumab帶給NMOSD患者。”

參考資料：

[1] FDA Accepts Genentech’s Biologics License Application for Satralizumab for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, Retrieved October 30, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191029006190/en/

[2] Roche Pharma Day 2019. Retrieved September 16, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:8f38992b-8977-46d3-8d92-f4f3f939245a/en/irp20190916.pdf