今日，美國FDA宣布，加速批準Global Blood Therapeutics公司的創(chuàng)新療法Oxbryta（voxelotor）上市，治療成人和12歲以上青少年患者的鐮狀細胞貧血癥（sickle cell disease, SCD）。這是首款FDA批準的靶向血紅蛋白聚合過程的創(chuàng)新療法，代表著治療SCD的一種創(chuàng)新作用機制。這一批準比FDA預定的批準時間提前了3個月，顯示了FDA為將這款創(chuàng)新療法早日帶給患者而作出的努力。

SCD是一種伴隨患者一生的遺傳性血液疾病。患者的血紅細胞由于表達血紅蛋白β鏈的基因出現突變，而變成鐮刀狀并喪失彈性。從兒童期開始，SCD患者由于血液無法順暢流向器官，出現不可預知和反復發(fā)作的嚴重疼痛危機，常導致心理和身體殘疾。阻斷的血流，加上溶血性貧血（紅細胞的破壞），最終可能導致多器官損傷和早夭。

Voxelotor是一款每日口服一次的SCD創(chuàng)新療法，它通過增加血紅蛋白對氧的親和力達到療效。由于氧合鐮狀血紅蛋白不會聚合，voxelotor可防止紅細胞發(fā)生鐮狀改變以及血紅細胞的損毀。Voxelotor有著恢復正常血紅蛋白功能和改善氧氣輸送的潛力。

Voxelotor曾經獲得美國FDA授予的突破性療法認定、孤兒藥資格、快速通道資格和罕見兒科疾病認定（rare pediatric disease designations）。

▲Oxbryta在HOPE臨床試驗中的主要療效結果（圖片來源：參考資料[2]）

Oxbryta的批準是基于包含274名SCD患者的臨床試驗的結果，在這項試驗中，SCD患者接受不同劑量的Oxbryta或安慰劑的治療。試驗結果表明，接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過1 g/dL，安慰劑組這一數值為9.2%。以往研究表明，血紅蛋白水平降低與負面臨床后果相關，而將血紅蛋白水平提高1 g/dL可能顯著降低SCD患者臨床并發(fā)癥和死亡率。

Oxbryta獲得加速批準，這意味著Global Blood Therapeutics公司必須進行進一步的臨床試驗，驗證Oxbryta的臨床療效。

“Oxbryta能夠抑制脫氧鐮狀血紅蛋白的多聚化，這是SCD的關鍵性異常，“FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：”Oxbryta通過防止血紅細胞變?yōu)殓牭稜畈⑶揖奂乐褂捎谌苎獙е碌难t蛋白水平下降。它為罹患這一危及生命的嚴重疾病的患者提供了新的治療選擇。“

參考資料：

[1] FDA approves novel treatment to target abnormality in sickle cell disease. Retrieved November 25, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novel-treatment-to-target-abnormality-in-sickle-cell-disease-300964854.html

[2] EHA 2019 CORPORATE UPDATE. Retrieved September 7, 2019, from https://ir.gbt.com/static-files/fe2a8a7a-ddd9-4bf5-a5ff-700746f1bca3

原標題：速遞 | FDA提前加速批準小分子創(chuàng)新療法，治療鐮狀細胞貧血癥