文 | 菜菜

12月12日，CDE網站更新消息，和黃醫藥1類新藥索凡替尼的上市申請被擬納入優先審評，具體信息如下：

（資料來源：CDE）

索凡替尼是繼呋喹替尼后，和黃醫藥自主研發并申報上市的第2個1類新藥。索凡替尼是國內首個因療效太好提前終止臨床試驗的創新藥，用于治療晚期非胰腺神經內分泌瘤（NET），開啟了國內靶向治療非胰腺神經內分泌瘤的時代。

和黃醫藥第2個申報上市的1類新藥

索凡替尼（Surufatinib）是一種可選擇性抑制與血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）相關的酪氨酸激酶活性及集落刺激因子-1受體（CSF -1R）的口服候選藥物，成纖維細胞生長因子受體（FGFR）是腫瘤增長中起作用的蛋白質的受體，而集落刺激因子-1受體（CSF-1R）參與阻斷腫瘤相關巨噬細胞活化的信號通路，它能庇護癌細胞免受T細胞的殺傷性攻擊。

索凡替尼是和黃醫藥第2個自主研發并申報上市的1類新藥，也是和黃醫藥自主完成在中國的概念驗證試驗，并擴展到美國進行臨床研究的第一個腫瘤候選藥物。

療效太好，提前終止Ⅲ期

和黃醫藥于2019年11月提交索凡替尼的上市申請，適應癥為晚期非胰腺神經內分泌瘤。

此次上市申請是基于成功的SANET-ep臨床研究數據。

SANET-ep是一項關于索凡替尼以晚期非胰腺神經內分泌瘤為適應癥的Ⅲ期關鍵性研究。2019年6月，該研究獨立數據監察委員會（IDMC）評估認為，共198名患者參與的中期分析成功達到無進展生存期（PFS）這一預設主要療效終點，并提前終止研究。在國產新藥中，出現療效太好，提前終止Ⅲ期臨床的，索凡替尼應該是第一個。

研究結果表明，索凡替尼使有關疾病進展或死亡率下降了67%，且總體上耐受性良好。根據研究者評估，索凡替尼治療組患者的中位PFS為9.2個月，與之相比，安慰劑組患者則為3.8個月。在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效，并且這些治療療效得到了包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到達疾病緩解的時間（TTR）、緩解持續時間（DoR）等次要療效終點指標的顯著改善的統計數據的支持。

（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

開啟了國內靶向治療非胰腺神經內分泌瘤的時代

神經內分泌瘤（NET）起源于與神經系統相互作用的細胞或產生激素的腺體。按照起源，神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤。與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長，因此，雖然神經內分泌瘤發病率相對不高，但患者人群相對較大。

據估計，2018年美國神經內分泌瘤患者約14.1萬名，其中約有超九成為非胰腺神經內分泌瘤患者。在中國，2018年約有6.76萬例神經內分泌瘤新診斷病例。按照中國的發病率與流行率比例估算，中國或有高達30萬名神經內分泌瘤患者。據估計，在中國患有神經內分泌瘤的患者中約有八成是非胰腺神經內分泌瘤患者。

目前在國內獲批的靶向治療藥物包括蘋果酸舒尼替尼（商品名：索坦）和依維莫司（商品名：飛尼妥），用于治療胰腺神經內分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經內分泌瘤。

和黃醫藥擁有索凡替尼在全球范圍內的所有權利，索凡替尼若順利獲批，將填補國內靶向治療非胰腺神經內分泌瘤的空白。

單藥以及聯用多個臨床試驗正在進行中

與此同時，索凡替尼的其他適應癥研究也在進展中。2019年3月，和黃醫藥啟動了一項Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性，主要終點為OS。

因為索凡替尼具有抗腫瘤血管生成和免疫調節的雙重機制，它可能非常適合與其他免疫療法聯合使用。2018年11月-2019年9月，和黃醫藥達成了數個合作協議，以評估索凡替尼聯合PD-1單抗的安全性、耐受性和療效。其中包括與君實生物在全球共同開發索凡替尼與拓益聯合療法的合作協議，及與信達生物在全球共同開發達伯舒聯合療法的合作協議。

（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

獲美國孤兒藥資格

11月25日，和黃醫藥宣布索凡替尼（surufatinib）獲美國FDA授予的孤兒藥資格，用于胰腺神經內分泌腫瘤（NET）治療。如果孤兒藥資格經FDA獲準上市，索凡替尼對此適應癥將獲得為期7年的市場獨占權。孤兒藥資格還可在美國帶來一定的開發成本收益。

（資料來源：FDA）

和黃醫藥研發管線

（資料來源：和黃醫藥官網，更新時間：2019.9.30）

原標題：優先審評 | 上市加速！和黃醫藥1類新藥索凡替尼報產獲優先審評！