日前，Gritstone Oncology公司在ESMO IO大會上宣布，其兩款基于腫瘤新抗原開發的疫苗Granite和Slate，在1期臨床試驗中獲得積極的免疫原活性和安全性數據。在低劑量患者組中獲得的初步結果表明，兩款疫苗不但具有良好的耐受性和安全性，還可以快速，穩定地激活新抗原特異性CD8陽性T細胞，并且擴增已有的T細胞。

Gritstone開發的Granite個體化癌癥疫苗和Slate即用型癌癥疫苗都是基于其專有的EDGE人工智能平臺和腫瘤HLA肽序列而開發。EDGE平臺擁有海量的人類腫瘤數據，旨在通過常規的腫瘤活檢預測存在于患者體內的腫瘤特異性新抗原（TSNA）。Granite療法會先從患者體內獲取活檢組織，并對腫瘤進行測序。隨后由EDGE平臺對TSNA進行預測，并將預測出的新抗原序列納入成為包含“自我擴增RNA”（self-replicating RNA，SAM）的載體中。這些SAM能夠在患者體內表達新抗原，為患者激發有針對性的免疫反應。此前，美國FDA已授予Granite快速通道資格，用于治療微衛星穩定型轉移性結直腸癌（MSS CRC）患者。

圖片來源：Gritstone Oncology 官網

Slate與Granite使用了相同的開發平臺，但它含有一組固定的共享新抗原，這種新抗原適用于一部分具有相同突變的癌癥患者，是一種即用型癌癥疫苗。目前，兩種疫苗都在1/2期臨床試驗中與檢查點抑制劑聯合治療常見的實體瘤患者。

在名為GO-004的研究中，先前已接收過抗PD-L1療法的2名胃食管胰腺癌患者和1名非小細胞肺癌患者加入到試驗的第一隊列，1名MSS CRC患者加入到試驗的第二隊列，患者都接受Granite與檢查點抑制劑的聯合治療。在名為GO-005的研究中，參與試驗的患者都接受Slate與檢查點抑制劑的聯合治療，目前患者仍處于早期治療階段。試驗初步結果表明，兩款疫苗具有良好的耐受性和安全性。在GO-004研究中，最低劑量的Granite就可以快速，穩定地激活新抗原特異性CD8陽性T細胞。值得一提的是，這些T細胞還能夠產生IL-2和顆粒酶（Granzyme B），說明它們具有細胞毒性。

“我們很高興可以在1期研究的第一個劑量組中，觀察到激活新抗原特異性CD8陽性T細胞的強大作用，”Gritstone聯合創始人，總裁，兼首席執行官Andrew Allen博士說：“我們認為這些初步結果證明了我們低劑量的疫苗與nivolumab的組合，具有前所未有的免疫原性。我們期待在未來幾個月內向更多的患者提供完整的免疫治療方案，從而提供更高劑量的成熟試驗數據。”

參考資料：

[1] Gritstone Oncology Reports Promising Early Immunogenicity Activity and Safety Data from its Phase 1 Studies Evaluating its Neoantigen-based Immunotherapies, GRANITE and SLATE, Retrieved December 13, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/12/1959725/0/en/Gritstone-Oncology-Reports-Promising-Early-Immunogenicity-Activity-and-Safety-Data-from-its-Phase-1-Studies-Evaluating-its-Neoantigen-based-Immunotherapies-GRANITE-and-SLATE.html

[2] Gritstone ESMO-IO Investor Meeting Presentation，Retrieved December 13, 2019 from https://ir.gritstoneoncology.com/static-files/27ee3716-9a3d-4b04-830b-d0bd281bb793

原標題：速遞 | 大幅度提高新抗原特異性T細胞水平，RNA癌癥疫苗獲得積極數據