瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批準新一代眼科藥物Beovu（brolucizumab，又名RTH258），用于治療濕性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD，又名新生血管性AMD，nAMD）。現在，CHMP的意見將由歐盟委員會（EC）進行審查，該機構預計在未來3個月內做出最終審批決定。

在美國，Beovu于今年10月初獲得FDA批準。值得一提的是，諾華使用了一張優先審評券（PRV）來加速Beovu的美國監管審查，將其審查周期由常規的10個月縮短至了6個月。

AMD是導致失明的主要原因，影響著全球2000多萬人，頻繁的注射是AMD患者放棄治療的常見原因。在美國，Beovu是FDA批準的首個也是唯一一個與再生元重磅眼科產品Eylea（aflibercept，阿柏西普）相比能更大程度地減少視網膜液、同時在符合資格的wet-AMD患者中在3個月加載期（loading phase）之后以每3個月一次給藥間隔治療不影響療效的抗VEGF藥物，可通過減少頻繁注射提高患者的治療依從性，從而有效維持患者視力。

現有的眼科治療產品標簽表明，每12周（3個月）一次給藥方案療效欠佳。Beovu是首個在治療的第一年能提供較少的給藥頻率同時維持治療有效性的藥物，這將使wet-AMD患者有更多的時間去關注其生活中重要的事情。諾華眼科全球特許經營負責人Nikos Tripodis表示：“今天的CHMP意見使我們更接近為歐洲的濕性AMD患者提供新的治療方案。濕性AMD是全球致盲的主要原因，在諾華公司，我們仍然致力于為這類患者群體重新構想治療方案。”

濕性AMD（wet-AMD，圖片來源retinaboston.com）

CHMP推薦批準Beovu，主要基于III期HAWK研究（NCT02307682）和HARRIER研究（NCT02434328）的數據。這2項研究是在wet-AMD患者中前瞻性地證實Beovu以每12周一次（3個月一次）給藥方案啟動治療表現出顯著療效的首批也是唯一一批全球性頭對頭臨床研究。2項研究均為前瞻性、隨機、雙盲、多中心研究，在wet-AMD患者中開展，評估了Beovu相對于Eylea的療效和安全性。2項研究中，符合資格的患者可以在加載期后立即給予3個月給藥間隔的維持治療。

結果顯示，2項研究均達到了主要終點，在治療第一年（第48周），Beovu（6mg）在改善視力方面療效非劣效于Eylea，具體數據為：HAWK研究和HARRIER研究中，Beovu（6mg）治療組最佳矯正視力（BCVA）相對基線的平均變化分別為6.6個字母（Eylea治療組為6.8個字母）和6.9個字母（Eylea治療組為7.6個字母）。2項研究中，Beovu治療組大約30%的患者在治療一年時BCVA提高至少15個字母。

此外，Beovu（6mg）在疾病進展關鍵指標的3個次要終點方面也表現出優勢：疾病活動度、中央視野視網膜厚度、視網膜液（視網膜內液和/或視網膜下液）。具體數據為：（1）在治療第16周和第1年時，與Eylea治療組相比，Beovu（6mg）治療組有疾病活動的患者比例更低（第16周[HAWK研究：24.0% vs 34.5%，p=0.001；HARRIER研究：22.7% vs 32.2%，p=0.002]；第1年時[HAWK研究：23.5% vs 33.5%，p=0.002；HARRIER研究：21.9% vs 31.4%，p=0.002]）；（2）在治療第16周和第1年，與Eylea治療組相比，Beovu（6mg）治療組有視網膜內液（IRF）和/或視網膜下液（SRF）的患者比例顯著減少（第16周：HAWK研究和HARRIER研究中均減少35%；第1年時：HAWK研究中減少30%，HARRIER研究中減少41%）。（3）治療第1年時，與Eylea治療組相比，Beovu治療組中央視野視網膜厚度相對基線也顯著減少（HAWK研究：LS 平均 -172.8 μm vs. -143.7 μm，p=0.001；HARRIER研究：LS平均 -193.8μm vs -143.9μm，p＜0.001）。解剖學視網膜液結果顯示，Beovu優于Eylea。

此外，在第一年，Beovu（6mg）治療組有超過一半的患者維持3個月給藥間隔（HAWK研究56%，HARRIER研究51%）。在第一年，Beovu（6mg）治療組在加載期后藥開始3個月給藥方案的患者，有85%（HAWK研究）和82%（HARRIER）的概率保持這一治療時間間隔。研究中，Beovu安全性與Eylea總體相當。

Beovu的活性藥物成分為brolucizumab（RTH258），這是一種人源化單鏈抗體片段（scfv），靶向所有類型的血管內皮生長因子-A（VEGF-A）。單鏈抗體片段因其體積小、組織滲透性增強、系統循環的快速清除、藥物遞送特性而在藥物開發中受到高度關注。

brolucizumab的創新結構使其僅有26kDa大小，針對VEGF-A所有亞型均有很強的抑制作用，并具有很高的親和力。在臨床前研究中，brolucizumab通過阻斷配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的激活。增加的VEGF途徑信號與病理性眼部血管生成和視網膜水腫有關。在脈絡膜視網膜血管疾病患者中，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長，緩解視網膜水腫，改善視力。

原文出處：Novartis receives positive CHMP opinion for Beovu® (brolucizumab) for the treatment of wet AMD