1月10日，美國FDA宣布，批準Blueprint Medicines公司開發的Ayvakit（avapritinib）上市，用于治療無法切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。這些患者攜帶PDGFA外顯子（exon）18突變，其中包括攜帶PDGFRA D842V突變的患者，這是最常見的外顯子18突變。Blueprint公司的新聞稿指出，這是首款獲批治療具有特定基因組特征GIST患者的精準療法。

GIST是一種由基因突變驅動的胃腸道肉瘤，源于胃腸道壁中的特殊神經細胞。大約6%的新確診患者攜帶PDGFA外顯子18突變。最常見的突變為D842V突變，導致患者對所有其它獲批療法產生抗性。

Ayvakit（avapritinib）是一款強力的高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑。Ayvakit已經表現出抑制與GIST相關的廣泛KIT和PDGFRA突變體的效力。這款新藥曾經獲得FDA授予的突破性療法認定，以及快速通道資格，孤兒藥資格和優先審評資格。

▲Ayvakit分子結構式（圖片來源：PubChem）

FDA的批準是基于名為NAVIGATOR的1期臨床試驗的療效結果，以及多項臨床試驗的安全性結果。在攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中，Ayvakit達到84%的總緩解率（95 CI: 69%，93%），7%的患者達到完全緩解，患者的中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。

▲Ayvakit在NAVIGATOR臨床試驗中的數據（圖片來源：Blueprint Medicines官網）

“今天Ayvakit的批準為攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者帶來了新的治療選擇，這一患者群此前的治療選擇非常有限。“FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說。

Blueprint公司表示，對Ayvakit作為4線療法治療GIST的新藥申請的審評仍在進行中，目前該申請的PDUFA日為今年2月14日。FDA可能將PDUFA日延期3個月，讓Blueprint公司遞交Ayvakit在3期臨床試驗VOYAGER中獲得的頂線數據。這一臨床試驗比較Ayvakit與regorafenib作為3線或4線療法，治療GIST患者的效果。

去年，基石藥業與Blueprint Medicines公司達成獨家合作和授權協議，獲得Ayvakit和其它兩款特異性激酶抑制劑在大中華區的臨床開發與推廣權益。去年7月，基石藥業已經完成VOYAGER全球性3期臨床試驗中國患者的首例給藥。

我們期待這款新藥早日上市，為全球GIST患者造福。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考資料：

[1] FDA approves the first targeted therapy to treat a rare mutation in patients with gastrointestinal stromal tumors. Retrieved January 9, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-treat-rare-mutation-patients-gastrointestinal-stromal-tumors

[2] Blueprint Medicines Announces FDA Approval of AYVAKIT™ (avapritinib) for the Treatment of Adults with Unresectable or Metastatic PDGFRA Exon 18 Mutant Gastrointestinal Stromal Tumor. Retrieved January 9, 2020, from https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2020/01/Blueprint-Medicines-Announces-FDA-Approval-of-AYVAKIT-Press-Release-January-2020.pdf

原標題：新年首批！FDA今日批準首款治療胃腸道間質瘤的精準療法