感覺神經性聽力損失是由內耳的感覺細胞或神經纖維功能障礙或損傷引起，常見于新生兒耳聾病例中，且影響了近1/4的65歲以上人群，是最常見的聽力損失形式，也是最常見的感覺障礙之一。

4日，致力于基于腺相關病毒（AAV）載體開發基因療法的Akouos公司宣布完成逾1億美元B輪融資，以推進其首款基因療法AK-OTOF進入臨床開發階段，治療因耳鐵蛋白（OTOF）基因突變而導致感覺神經性聽力損失。

人的耳蝸是內耳中一個螺旋形的器官，內含30000個幫助聽力的感覺細胞。每個細胞（稱為毛細胞）都有成千上萬個工作蛋白，這些蛋白使我們能夠將納米級的運動轉換為神經電信號。這些蛋白質的結構是基于人類DNA所提供的腳本，人們DNA的變化會導致蛋白質無法發揮它的作用，進而以多種不同的方式影響聽力。

每年有上萬的兒童出生時患有聽力困難。這些病例中約有50%-60％是由DNA的變化導致的。迄今為止，已知有150多個基因與耳聾直接相關。通過比較耳聾和聽力正常家庭成員之間的遺傳數據，科學家已經能夠了解這些耳聾相關基因的位置。通過識別這些基因并了解它們編碼的蛋白質功能，科學家開始開發旨在將編碼正常蛋白的DNA片段傳遞到耳蝸中的細胞，使其能夠產生功能蛋白并恢復聽力的基因療法。

Akouos研發管線（圖片來源：Akouos官網）

為了開發治療聽力損失和耳聾的方法，Akouos正在將科學界對聽力損失遺傳學的見解與基因治療的最新進展聯系起來。首先，了解哪些基因受到影響以及它們如何損害聽力。這些基因的健康拷貝可以裝入工程病毒載體中，進入相關細胞并使其產生功能蛋白。目前，該公司正在進行臨床前研究，以支持其初始臨床試驗，該試驗將評估基因療法對因OTOF基因突變而導致感音神經性聽力喪失的患者的安全性和有效性。正常的OTOF功能使耳朵的感覺細胞響應聲音刺激而釋放神經遞質，從而激活聽覺神經元。無功能性的OTOF則無法將聽覺信號傳遞到大腦。AK-OTOF使用AAV載體將OTOF基因的健康拷貝傳遞至耳蝸毛細胞，目的是在單次給藥后恢復長期的生理聽力。

“今年有望成為Akouos迅速發展的一年，我們很高興在B輪融資中得到世界級投資者的支持，以推進我們目前的項目和潛在遺傳性聽力障礙藥物的開發，”Akouos創始人，總裁兼首席執行官Manny Simons博士說：“目前，聾啞人和聽力障礙患者的治療選擇非常有限，這一里程碑使我們加快為他們提供新的治療選擇的步伐。”

參考資料：

[1] Akouos Closes $105 Million Series B Financing，Retrieved March 03，2020，from https://akouos.com/2020/03/akouos-closes-105-million-series-b-financing/

[2] Akouos Official Website

原標題：B輪融資逾1億美元，基因療法新銳瞄準聽力損失