文丨柯柯

3月2日，強生旗下西安楊森宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已授予其腺相關(guān)病毒（AAV）-色素性視網(wǎng)膜炎GTP酶調(diào)節(jié)劑（RPGR）基因療法優(yōu)先藥物資格（PRIME）和前沿治療藥品（ATMP），用于治療遺傳性視網(wǎng)膜疾病X連鎖性色素性視網(wǎng)膜炎（XLRP）。這也是目前獲得PRIME認(rèn)證的唯一一個RPGR基因治療項目，西安楊森將加快該療法在歐洲上市的監(jiān)管審查時間。

PRIME是EMA在2016年推出的快速審評項目，旨在加速醫(yī)藥短缺領(lǐng)域重點藥品的審評進程。入圍在研項目將在臨床試驗及藥品開發(fā)方面獲得EMA的大力支持，以加速創(chuàng)新藥物的開發(fā)及審批。類似地，ATMP主要針對以基因療法、體細(xì)胞治療或組織工程為基礎(chǔ)的人用藥品，獲得資格指定后，可以得到監(jiān)管、技術(shù)甚至資金的支持。此前，這款新型AAV-RPGR基因療法已經(jīng)獲得了美國FDA的快速通道認(rèn)證以及FDA和EMA的孤兒藥認(rèn)證。

此次PRIME認(rèn)定是基于正在進行的1/2期臨床試驗（NCT03252847）中的數(shù)據(jù)。據(jù)了解，這是一項臨床開放標(biāo)簽、多中心、I/II期劑量遞增研究，入組46例年齡在5歲以上的兒童和成年男性XLRP患者，主要終點為AAV-RPGR基因療法的安全性，次要終點為患者18個月內(nèi)的視覺功能改善、視網(wǎng)膜功能改善和生活質(zhì)量改善。試驗預(yù)計在今年11月完成。

楊森研發(fā)部門心血管與代謝全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人James List博士認(rèn)為，該基因治療獲得PRIME和ATMP資格是公司視網(wǎng)膜產(chǎn)品組合不斷進步的一項重要成就，是向X連鎖性色素性視網(wǎng)膜炎歐洲患者提供轉(zhuǎn)化治療又邁出一大步。

XLRP是色素性視網(wǎng)膜炎的最嚴(yán)重形式之一，可在青少年時期發(fā)病并在成年后發(fā)展為失明。目前，尚無獲得批準(zhǔn)上市的治療方法。但視網(wǎng)膜病變是基因療法的理想治療領(lǐng)域，大多數(shù)導(dǎo)致這類疾病的基因突變已確認(rèn)，且眼睛在一定程度上是免疫特區(qū)。西安楊森的AAV-RPGR基因療法旨在通過減慢視網(wǎng)膜變性并保留視覺功能，治療RPGR基因突變引起的最常見的XLRP。已有研究表明，在眼內(nèi)使用AAV或者慢病毒（LV）載體遞送基因療法不會導(dǎo)致全身副作用以及顯著的免疫反應(yīng)。大部分在研療法的目標(biāo)是導(dǎo)入功能正常的基因，恢復(fù)缺陷基因的正常表達(dá)。

MeiraGTx在研產(chǎn)品管線

來源：公司官網(wǎng)

西安楊森的眼科臨床階段產(chǎn)品組合主要包括遺傳性視網(wǎng)膜疾病全色盲的候選產(chǎn)品AAV-CNGA3、AAV-CNGB3和針對X連鎖性色素性視網(wǎng)膜炎的候選產(chǎn)品AAV-RPGR；并通過使用mRNA療法來治療多種疾病，包括濕性老年性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和糖尿病性黃斑水腫，進而擴大到更常見的眼部疾病。AAV-RGRP以及AAV-CNGB3、AAV-CNGA3目前均處于I/II期臨床開發(fā)，后兩種基因療法旨在通過視網(wǎng)膜下注射遞送至視網(wǎng)膜內(nèi)大多數(shù)錐體細(xì)胞所在的眼睛區(qū)域，恢復(fù)錐體細(xì)胞的功能。

西安楊森在研產(chǎn)品管線

來源：公司官網(wǎng)

2019年1月，西安楊森與臨床階段的基因治療公司MeiraGTx 簽訂了全球合作和許可協(xié)議，以1億美元先期付款，獲得后者的遺傳性視網(wǎng)膜疾病管線組合的臨床前試驗項目的獨家選擇權(quán)，MeiraGTx還有資格獲得高達(dá)3.4億美元的各種里程碑付款和產(chǎn)品銷售分成。根據(jù)合作協(xié)議，兩家公司共同開發(fā)AAV-RPGR基因療法，并建立了研究合作關(guān)系，以探索其他遺傳性視網(wǎng)膜疾病的新靶標(biāo)，并進一步開發(fā)AAV制造技術(shù)。

MeiraGTx是一家專注于基因療法研發(fā)的生物醫(yī)藥公司，研發(fā)重點包括眼科疾病、唾液腺疾病和神經(jīng)退行性疾病三大領(lǐng)域。這家公司的核心優(yōu)勢是病毒載體設(shè)計、優(yōu)化、基因療法生產(chǎn)，以及轉(zhuǎn)化基因調(diào)控技術(shù)。載體衣殼蛋白的細(xì)小差異可調(diào)節(jié)將基因遞送至不同類型細(xì)胞的效率，選擇不同的AAV衣殼可最有效地靶向特定細(xì)胞類型。MeiraGTx使用AAV作為傳遞基因的載體，通過定制載體以針對不同疾病優(yōu)化基因療法。同時，MeiraGTx的基因調(diào)控平臺可將基因表達(dá)的開關(guān)整合到載體中，使用小分子激活，這將可以依據(jù)患者的需要和療法的劑量打開和關(guān)閉基因療法。

參考來源：

1、EMA PRIME status granted to Janssen’s inherited retinal disease gene therapy

2、European Medicines Agency Grants PRIME and Advanced Therapy Medicinal Product Designations to Janssen's RPGR Gene Therapy for X-Linked Retinitis Pigmentosa