默克（Merck KGaA）與合作伙伴輝瑞（Pfizer）近日聯合公布了評估抗PD-L1療法Bavencio（avelumab）治療頭頸癌III期JAVELIN Head & Neck 100研究（NCT02952586）的一項更新。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究，共入組了697例先前未接受治療、有資格接受以治愈為目標的標準護理放化療（CRT）的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（LA SCCHN）患者。研究中，患者被隨機分配，接受：（1）Bavencio+CRT，隨后Bavencio維持治療；（2）單用CRT治療。主要終點是根據改良的實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版評估的無進展生存期（PFS）。

默克和輝瑞已接受獨立數據監測委員會（DMC）的建議，終止這項研究。原因是：根據預先計劃的中期分析，該研究不太可能達到使無進展生存期（PFS）取得統計學上顯著改善的主要終點。目前，默克和輝瑞正在對這項研究進行詳細分析，研究結果將與科學界分享。

在過去的10年中，局部晚期SCCHN患者的創新治療非常有限。盡管接受標準護理高劑量化療和放療方案，但很大比例的患者中SCCHN最終會復發。考慮到該領域對預防復發或轉移性疾病的額外治療方案存在著顯著未滿足的醫療需求，默克和輝瑞啟動了JAVELIN Head & Neck 100研究，這是將報告一種免疫檢查點抑制劑與CRT聯合應用治療LA SCCHN臨床試驗結果的首個III期研究。

頭頸癌是全球第六大常見癌癥。在2016年，美國、日本和歐洲有近15萬例新診斷病例。約60%的患者在疾病發展到局部晚期（III-IVb階段）時才被診斷出頭頸癌。在這一階段，癌癥已經從原發位點擴散到局部淋巴結，但尚未擴散到其他部位。這些患者的標準護理包括大劑量化療和放療。

Bavencio屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Bavencio在臨床前模型中已被證明可以同時參與適應性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，已被證明在臨床前模型中釋放了對T細胞介導的抗腫瘤免疫應答的抑制作用。

輝瑞于2014年11月與默克簽署高達28.5億美元協議，進軍PD-(L)1領域。目前，雙方正在推進JAVELIN臨床開發項目，該項目涉及超過15種不同類型腫瘤、1萬多例患者。除了頭頸癌之外，這些腫瘤類型還包括：卵巢癌、乳腺癌、胃/胃食管交界腺癌、默克爾細胞癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌和尿路上皮癌等。

在美國，Bavencio于2017年3月獲FDA加速批準，用于治療12歲及以上兒科和成人轉移性默克爾細胞癌（mMCC）的治療，此次批準使該藥成為全球首個治療mMCC的腫瘤免疫療法，這是一種比黑色素瘤預后更差的侵襲性皮膚癌。2017年5月，Bavencio再獲美國FDA加速批準，用于：（1）含鉑化療期間或化療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手術前（新輔助治療）或手術后（輔助治療）接受含鉑化療12個月內病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，Bavencio與酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib，阿昔替尼）聯合治療方案獲FDA批準，一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。

原文出處：EMD Serono and Pfizer Provide Update on Phase III JAVELIN Head and Neck 100 Study