文丨柯柯

當(dāng)全世界屏息等待新冠肺炎（COVID-19）的治療藥物時(shí)，吉利德科學(xué)的潛在候選的抗病毒藥物remdesivir（瑞德西韋）無疑聚焦了最多目光。盡管目前已有一些初步的數(shù)據(jù)，顯示了該抗病毒藥物的功效，但專家也存在一些針對(duì)該藥安全性的潛在擔(dān)憂。

不過，近日Motley Fool網(wǎng)站發(fā)布醫(yī)療衛(wèi)生分析者Cory Renauer的報(bào)道，首次指出對(duì)于3名接受瑞德西韋治療患者出現(xiàn)肝臟酶升高的擔(dān)憂。

Renauer報(bào)道的內(nèi)容引用了一份尚未發(fā)表的論文，該論文處于正式同行評(píng)審之前的階段，研究對(duì)象涉及美國(guó)12名COVID-19患者，其中3名接受瑞德西韋治療的患者從COVID-19中康復(fù)，但出現(xiàn)了明顯的胃腸道癥狀，1名在治療前已有腹瀉癥狀。研究人員還注意到，在3名患者的血檢樣品中出現(xiàn)肝酶水平升高的結(jié)果。

盡管該論文對(duì)瑞德西韋的療效沒有任何負(fù)面評(píng)價(jià)，但指出了一些令人不安的安全信號(hào)。吉利德尚未根據(jù)正在進(jìn)行的研究發(fā)布任何官方數(shù)據(jù)。

Renauer認(rèn)為，鑒于缺乏適用于COVID-19的抗擊病毒療法，某些胃腸道不適并不是什么大問題，但是肝酶升高可能會(huì)是瑞德西韋的一大障礙。

瑞德西韋是一種研究性核苷酸類似物，具有抗病毒活性。2006年最早被發(fā)現(xiàn)可抑制SARS病毒，后又在臨床前研究中觀察到可以抑制多種病毒的活性，包括埃博拉病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS）、馬爾堡（Marburg）病毒。此前，吉利德一直致力于瑞德西韋用于埃博拉病毒研究。但在2018年，再生元REGN-EB3和Ridgeback Biotherapeutics公司mAb-114在WHO啟動(dòng)的臨床對(duì)照試驗(yàn)中優(yōu)勢(shì)明顯，瑞德西韋退出了埃博拉治療。

COVID-19疫情爆發(fā)后，瑞德西韋再次出現(xiàn)在臨床醫(yī)生的視野。1月30日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表的一篇論文證實(shí)，1例COVID-19感染者在接受瑞德西韋治療一天后病情出現(xiàn)明顯緩解，體溫從39.4降到37.3攝氏度。

2月2日，瑞德西韋在中國(guó)開展治療COVID-19的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。臨床試驗(yàn)牽頭方中日友好醫(yī)院表示，將入組761例患者，其中輕、中癥患者308例，重癥患者453例，按照隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)程序分為安慰劑組和藥物全量組、半量組進(jìn)行，以確定瑞德西韋的安全性和有效性。瑞德西韋在中國(guó)跳過了1期、2期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入3期試驗(yàn)。

2月25日，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，在美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心啟動(dòng)瑞德西韋治療COVID-19的首次臨床試驗(yàn)。26日，吉利德宣布，該公司也將啟動(dòng)兩項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心3期臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)400例重癥感染患者，另一項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)600例輕中度感染患者，總共在亞洲國(guó)家以及全球其他診斷病例多的國(guó)家的醫(yī)療中心招募約1,000名患者，評(píng)估瑞德西韋5天和10天兩種給藥方案用于治療COVID-19成年患者的安全性和有效性。

Renauer表示，對(duì)于瑞德西韋不安全性質(zhì)疑的論文結(jié)果并非來自以上的臨床試驗(yàn)。盡管3例患者的肝酶升高，但也有可能與該抗病毒藥物無關(guān)，一些未接受瑞德西韋治療的患者肝酶濃度同樣有升高變化。這三位病情最重的患者接受了瑞德西韋治療，但并非接受臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)分配安排。而吉利德開展的幾項(xiàng)正在進(jìn)行中瑞德西韋后期臨床試驗(yàn)均按照隨機(jī)分組，以提供更完整的安全性數(shù)據(jù)。

除了可能將瑞德西韋用于嚴(yán)重的COVID-19病例外，包括Moderna、BioNTech和CureVac在內(nèi)的多家制藥公司都正在嘗試開發(fā)針對(duì)COVID-19的疫苗，但疫苗的廣泛使用可能至少需要一年的時(shí)間。另一方面，武田制藥正在試圖對(duì)于從COVID-19感染中康復(fù)的患者的血液開發(fā)新的藥物。

參考來源：A Paper Raises Some Safety Concerns for Gilead’s COVID-19 Treatment