今天，美國FDA宣布，批準默沙東（MSD）公司開發的重磅PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）擴展適應癥，一線治療不可切除或轉移性微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌患者。新聞稿指出，這是首個被批準不需與化療聯用，治療該患者群體一線免疫療法。這也是基于MSI-H或dMMR生物標志物首次獲批的一線免疫療法，是分子生物學標志物篩選患者方面的又一突破。

大約5%的轉移性結直腸癌患者攜帶MSI-H或dMMR腫瘤。MSI-H和dMMR腫瘤由于細胞中DNA修復機制的異常，導致它們的基因組中攜帶大量基因突變，使這些腫瘤對免疫檢查點抑制劑更為敏感。

Keytruda通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，提高人體免疫細胞的抗癌反應。此前，它已經獲批作為二線療法，“不限癌種”治療MSI-H或dMMR實體瘤患者。近日，它還獲得FDA批準，作為二線療法，“不限癌種”治療腫瘤突變負荷高（TMB-H）的實體瘤患者。

FDA批準該適應癥是基于一項多中心、開放標簽、含活性對照的隨機試驗結果，該試驗在307例MSI-H或dMMR轉移性結直腸癌患者中比較了Keytruda與化療治療的效果和安全性。該研究顯示，通過盲態獨立審查評估，接受Keytruda治療的患者的無進展生存期（PFS）出現統計學顯著改善。Keytruda組的中位PFS為16.5個月，標準治療組為8.2個月。需要更長期的分析來評估對生存期的影響。與化療相比，Keytruda將患者的疾病進展或死亡風險降低40%。

“轉移性結直腸癌是一種嚴重且危及生命的疾病，預后較差，而現有化療和其他生物制劑構成的組合療法毒副作用較強，”FDA腫瘤學卓越中心主任，藥物評估和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur博士說：“為特定患者提供一種非化療選擇是一個值得注意的治療模式轉變。”