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帕金森病的常規藥物治療

來源:健康一線        2016年11月30日 手機看

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帕金森病的癥狀 王學廉  空軍軍醫大學唐都醫院

藥物治療主要在提高腦內多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰膽堿的活力,多數患者的癥狀可因而得到緩解,但不能阻止病變的自然進展。現多主張當患者的癥狀已顯著影響日常生活工作表示腦內多巴胺活力已處于失代償期時,才開始投藥,早期盡量采取理療,體療等方法治療為宜。

(一)抗膽堿能藥:此類藥物有抑制乙酰膽堿的活力,相應提高腦內多巴胺的效應和調整紋體內的遞質平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。常用藥物有:安坦2~4mg,2~3次/d;苯甲托品(benzatropine)1~3mg,2~3次/d;開馬君2.5~5mg,3/d,有口干、眼花、惡心等付作用,有青光眼忌用。

(二)多巴胺能藥:藉此類藥物以補充腦內多巴胺的不足。外源性多巴胺不能進入腦內,但左旋多巴則可通過腦屏障,入腦后經多巴脫羧酶的脫羧轉變成多巴胺,以補充紋狀體內多巴胺的嚴重不足而發揮效用。復方左旋多巴則系左旋多巴與本身不能透過血腦屏障的腦外脫羧酶抑制劑的混合制劑,可減少左旋多巴的腦外脫羧,從而增加左旋多巴進入腦內的含量以減少左旋多巴的日劑量,減輕左旋多巴的周圍性付作用。

1.左旋多巴:開始劑量125~250mg,3次/日,每隔3~5天增加250mg,通常日劑量為3g,一般不超過5g,分4~6次于飯后服,日用劑量大小以療效較明顯而付作用較小為度。有效率約80%,對肌強直和運動徐緩較震顫效果為好。一般在用藥后的前3~5年內療效較滿意,以后越來越差以致失效。

2.美多巴:又稱芐絲肼多巴,是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼的混合劑。美多巴“125”含左旋多巴100mg和芐絲肼25mg,相當于左旋多巴500mg。第一周日服一片,以后每隔一周每日增加一片,一般日劑量8片,分次服用。

3.信尼麥(sinemet):是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼即卡比多巴的混合劑。兩者分別以10:1或4:1的比例,有10/100,25/250,25/100三種片劑,分母為左旋多巴含量,分子為甲基多巴肼含量均以mg計。信尼麥以10/100半片,3次/d開始,以后每2-3天增加1片,一日劑量為6~8片。頑固難治病例可用25/100片劑,日劑量不超過4片。

左旋多巴和復方左旋多巴的副作用可分為周圍性和中樞性兩類。周圍性副作用多發生在服藥后近期,表現為中樞神經以外各系統的癥狀,如惡心、嘔吐、厭食、膚痛、心悸、心律不齊、位置性低血壓、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等,因周圍各組織中多巴胺過多引起。復方左旋多巴對周圍性副作用相對較輕。中樞性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻覺、妄想等精神癥狀;各種不隨意運動,如舞蹈、手足徐動樣動作以及運動癥狀波動現象等。后者可有開關現象(on-off phenomenon)是指突然的不能活動和突然的行動自如,可在幾分鐘至幾十分鐘內交替出現。以上的神經癥狀多在長期治療中出現,有的患者嚴重副作用而不得不被迫停藥。

應用左旋多巴或復方左旋多巴期間不宜與維生素b6、a型單胺氧化酶抑制劑如吩噻嗪類、蘿芙木類以及利眠寧、安定等藥合用。凡有嚴重肝、腎、心臟功能障礙、精神病患者、青光眼、潰瘍病時忌用。

(三)多巴胺能受體激動劑:此類藥物直接作用于紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用,可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時應用。

1.溴隱亭:為一麥角多肽類藥物,能選擇地作用于d2受體,增強多巴胺的作用。從1.25mg 2次/d口服開始,3~7天后改為2.5mg 2次/d。主要副作用有惡心、嘔吐、厭食、便秘、倦睡、失眠、心慌、體位性低血壓等。

2.里舒麥角晶堿:為半合成麥角膺堿,能選擇性地激活d2受體,作用比溴隱亭強但時間短,可以0.1mg/d開始,逐漸增量至療效滿意或日劑量3mg為止。主要副作用有血小板減少、惡心、嘔吐、血壓改變、短暫血清轉氨酶增高等。

(四)其他:金剛烷胺,能加強突觸前合成和釋放多巴胺,減少多巴胺的重吸收,尚有抗膽堿能作用。可與抗膽堿能藥或左旋多巴合用。本藥服藥后1~10天即可見效,但失效也快,幾個月后70~80%患者療效減退。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯亂等,癲癇病人忌用,常用量為100~150mg 2次/日。(實習編輯:張嵐)

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