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阿爾茨海默病早發現有招!《Nature Aging》:抽血查 tau 蛋白,就能給病情分期

來源:健康一線        2025年09月18日 手機看

“我媽最近總忘事,是不是得了阿爾茨海默病?去醫院檢查,又是 CT 又是腰椎穿刺,折騰半天還沒個準信”—— 阿爾茨海默病(俗稱 “老年癡呆”)是很多家庭的噩夢,更讓人無奈的是,它的早期診斷一直是難題:傳統檢查要么準確率低(如 CT、MRI),要么有創傷(如腰椎穿刺取腦脊液),等到出現明顯記憶衰退時,病情往往已發展到中晚期,錯過最佳干預時機。

但最近《Nature Aging》(國際頂級衰老領域期刊)發表的一項研究,為阿爾茨海默病的診斷帶來了突破性進展:科學家首次證實,血液中的 “tau 蛋白”(一種與阿爾茨海默病密切相關的蛋白質),能作為精準的生物標志物,不僅能早期識別阿爾茨海默病,還能給病情 “分期”,為臨床監測和治療提供了無創、便捷的新工具。

這項研究讓阿爾茨海默病的 “早發現、早干預” 成為可能,今天就用通俗的語言,幫大家搞懂:tau 蛋白是什么?為什么抽血查它就能給阿爾茨海默病分期?這項技術對患者和家庭意味著什么?

阿爾茨海默病的 “元兇” 之一 ——tau 蛋白

要理解血液 tau 蛋白的作用,首先得知道它在阿爾茨海默病中的 “角色”。我們的大腦中,神經細胞(神經元)就像 “電線”,負責傳遞信號,而 tau 蛋白的正常功能,是給神經細胞的 “骨架”(微管)“加固”,讓信號傳遞更穩定。但在阿爾茨海默病患者腦中,tau 蛋白會發生 “異常折疊”,變成 “纏結狀”(專業叫 “神經原纖維纏結”),帶來兩個嚴重問題:

1. 破壞神經細胞:tau 纏結讓 “信號電線” 斷了

異常折疊的 tau 蛋白會聚集在一起,形成密密麻麻的纏結,就像 “電線外面的絕緣層被破壞、銅絲亂成一團”—— 神經細胞的骨架被摧毀,無法正常傳遞信號,甚至會導致神經細胞死亡。大腦中負責記憶的海馬體、顳葉等區域,是 tau 纏結最早出現、最密集的地方,這也是阿爾茨海默病患者早期先出現 “記憶衰退” 的核心原因。

2. 釋放到血液:tau 蛋白 “泄露”,成為病情 “信號彈”

隨著大腦中神經細胞不斷受損、死亡,異常 tau 蛋白會從破裂的神經細胞中 “泄露” 出來,先進入腦脊液(包圍大腦和脊髓的液體),再通過血液循環擴散到全身血液中。研究發現:阿爾茨海默病患者血液中的 “異常 tau 蛋白濃度”,會隨著病情進展逐漸升高,且升高的幅度與大腦中 tau 纏結的數量、神經細胞損傷的程度高度相關 —— 這就意味著,血液 tau 蛋白的濃度,能像 “溫度計” 一樣,反映大腦內部的病變情況。

血液 tau 蛋白的 “兩大本事”,破解阿爾茨海默病診斷難題

Nature Aging》這項研究由瑞典卡羅林斯卡學院、美國梅奧診所等機構聯合開展,納入了全球 12 個國家的 3000 多名受試者(包括健康老年人、輕度認知障礙患者、阿爾茨海默病患者),通過 5 年隨訪和對比分析,證實了血液 tau 蛋白作為生物標志物的 “兩大核心能力”:

1. 早期識別:比傳統檢查早 2-3 年發現病情,準確率超 90%

傳統診斷阿爾茨海默病的方法,要么 “太晚”,要么 “不準”:比如等到 CT、MRI 能看到大腦萎縮時,神經細胞已死亡 30% 以上;腰椎穿刺取腦脊液查 tau 蛋白雖準確,但有創傷(可能引發頭痛、感染),很多老人不愿接受。

而血液 tau 蛋白檢測,完美解決了這兩個問題:

早發現:研究顯示,在阿爾茨海默病患者出現明顯記憶衰退前 2-3 年,血液中的 “特定 tau 蛋白亞型(如 p-tau217、p-tau181)” 濃度就已開始升高,比腦脊液 tau 蛋白的變化還早 6 個月;

高準確率:對早期阿爾茨海默病的識別準確率達 92%,對輕度認知障礙(阿爾茨海默病前期)的識別準確率達 88%,遠超傳統 MRI(準確率約 65%)和簡易認知量表(準確率約 70%)。

比如一位 68 歲的受試者,每年體檢時血液 p-tau217 濃度持續升高,雖然當時還沒有明顯記憶問題,但通過 PET-CT 檢查(目前最精準的阿爾茨海默病影像檢查),發現其大腦海馬體已出現早期 tau 纏結;2 年后,這位受試者才逐漸出現 “記不住近期事情” 的癥狀,證實了血液 tau 蛋白的 “早期預警” 作用。

2. 病情分期:血液 tau 濃度 “對應” 病情,像 “尺子” 一樣精準

研究最關鍵的突破,是證實血液 tau 蛋白能給阿爾茨海默病 “分期”。科學家根據血液中 tau 蛋白的濃度,結合大腦病變程度,將阿爾茨海默病分為 3 個階段,每個階段的 tau 濃度和臨床癥狀高度匹配:

病情階段

血液 tau 蛋白濃度特征

臨床癥狀

大腦病變情況

早期(無癥狀期)

p-tau217 濃度輕度升高(>6.5 fg/mL)

無明顯記憶問題,僅大腦有早期病變

海馬體出現少量 tau 纏結,神經細胞輕度損傷

中期(輕度認知障礙)

p-tau217 濃度中度升高(6.5-12 fg/mL)

出現 “近事遺忘”(如記不住剛吃的飯),注意力下降

tau 纏結擴散到顳葉,神經細胞死亡增加

晚期(癡呆期)

p-tau217 濃度顯著升高(>12 fg/mL)

嚴重記憶喪失(如不認識家人),生活無法自理

tau 纏結遍布大腦,大量神經細胞死亡,大腦萎縮

這種 “分期” 不是 “主觀判斷”,而是基于客觀的血液指標,就像 “用尺子量身高” 一樣精準。醫生能根據血液 tau 濃度,快速判斷患者處于哪個階段,進而制定針對性的治療方案 —— 比如早期患者可通過藥物(如膽堿酯酶抑制劑)和認知訓練延緩進展,晚期患者則需重點預防并發癥(如肺炎、跌倒)。

為什么血液 tau 蛋白能 “精準分期”?背后的科學邏輯

很多人好奇:“大腦里的病變,為什么血液中的蛋白能反映?” 這背后是阿爾茨海默病進展的 “規律擴散” 和 tau 蛋白的 “濃度梯度” 邏輯:

1. 病情進展:tau 纏結 “從局部到全身”,血液濃度跟著漲

阿爾茨海默病的病變不是 “突然全腦爆發”,而是有明確的擴散路徑:最早從大腦的 “內嗅皮層”(靠近海馬體,負責記憶初步處理)開始,逐漸擴散到海馬體、顳葉,最后蔓延到整個大腦。

隨著病變區域擴大,受損死亡的神經細胞越來越多,釋放到血液中的異常 tau 蛋白也越來越多 —— 就像 “火災從一個房間蔓延到整棟樓,煙霧會越來越濃”,血液 tau 蛋白濃度的升高,正好對應了病變擴散的范圍和程度,自然能給病情分期。

2. 檢測技術:“超靈敏檢測” 讓血液 tau 蛋白 “現形”

早期研究之所以沒發現血液 tau 蛋白的價值,是因為血液中的 tau 蛋白濃度極低(每毫升血液中只有幾到幾十飛克,1 飛克 = 10?¹?克),普通檢測技術根本 “測不到”。而這項研究使用了 “單分子免疫檢測技術”(如 Simoa 技術),靈敏度比傳統方法高 1000 倍以上,能精準捕捉到血液中微量的異常 tau 蛋白,甚至能區分不同亞型的 tau 蛋白(如 p-tau217、p-tau181),進一步提高了分期的準確性。

這項技術的 “3 大優勢”:讓阿爾茨海默病診斷 “告別折騰”

相比傳統的阿爾茨海默病診斷方法,血液 tau 蛋白檢測有 3 個無可替代的優勢,尤其適合老年人和大規模篩查:

1. 無創便捷:抽血就能查,老人不用遭罪

傳統的腦脊液檢測,需要通過腰椎穿刺(用針從腰椎間隙抽取腦脊液),不僅過程痛苦,還可能引發頭痛、腰痛、感染等并發癥,很多老人和家屬都難以接受。而血液 tau 蛋白檢測,只需要抽 2-3 毫升靜脈血,和普通體檢抽血一樣,無創、安全,老人的接受度極高。

2. 成本低:適合大規模篩查,減輕家庭負擔

目前最精準的阿爾茨海默病檢查(如 tau 蛋白 PET-CT),一次費用高達 1-2 萬元,普通家庭難以承受;而血液 tau 蛋白檢測,隨著技術普及,成本可控制在幾百元以內,適合社區、醫院開展大規模老年人篩查,能讓更多潛在患者早期被發現。

3. 可重復監測:跟蹤病情變化,評估治療效果

阿爾茨海默病的治療需要長期監測,傳統檢查要么有創傷(無法頻繁做),要么變化不明顯(如 MRI 看大腦萎縮,半年內難察覺)。而血液 tau 蛋白檢測可重復進行,比如每 3-6 個月抽一次血,就能通過濃度變化,直觀看到病情是 “穩定”“進展” 還是 “緩解”,幫助醫生調整治療方案。

比如一位阿爾茨海默病早期患者,服用藥物 3 個月后,血液 p-tau217 濃度從 8.2 fg/mL 降至 7.5 fg/mL,說明治療有效,病情進展減緩;若濃度持續升高,則需及時調整藥物。

哪些人需要查血液 tau 蛋白?如何預防?

目前血液 tau 蛋白檢測已在部分發達國家進入臨床應用階段,預計未來 3-5 年在我國也會逐步普及。對普通人而言,尤其是家中有老年人的,需要明確 “誰該查”“怎么預防”:

1. 這些人建議盡早做血液 tau 蛋白檢測(尤其 60 歲以上)

有家族史的人:若父母、兄弟姐妹中有阿爾茨海默病患者,本人患病風險比普通人高 3-5 倍,建議 60 歲后每年查一次;

出現早期記憶問題的人:如經常記不住近期事情(如剛放的鑰匙找不到、剛說的話轉身忘)、注意力下降、做事效率變低,即使癥狀輕微,也建議檢查;

有基礎疾病的人:如糖尿病、高血壓、高血脂患者,這些疾病會加速大腦老化,增加阿爾茨海默病風險,建議每 2 年查一次。

2. 預防阿爾茨海默病:比檢測更重要的是 “早干預”

血液 tau 蛋白檢測的目的是 “早發現”,但更重要的是 “早預防”,通過以下 3 個習慣,能顯著降低阿爾茨海默病風險:

勤動腦:保持學習和思考,比如讀書、下棋、學新技能(如用智能手機、學外語),讓大腦 “不生銹”,減少神經細胞損傷;

護血管:大腦健康依賴良好的血液供應,控制血壓(<140/90mmHg)、血糖(空腹<7.0mmol/L)、血脂,少吃高油高糖食物,每周進行 150 分鐘中等強度運動(如快走、太極拳),能保護腦血管,減少 tau 蛋白異常折疊;

多社交:避免孤獨,多和家人、朋友交流,參加社區活動,孤獨感會加速大腦老化,增加阿爾茨海默病風險。

血液 tau 蛋白檢測,讓阿爾茨海默病不再 “無藥可醫”

很多人對阿爾茨海默病的印象是 “無藥可醫”,但事實上,早期干預能顯著延緩病情進展 —— 比如在無癥狀期或輕度認知障礙期開始干預,患者能保持正常生活能力的時間可延長 3-5 年,大大減輕家庭負擔。

Nature Aging》的這項研究,讓血液 tau 蛋白成為阿爾茨海默病的 “精準監測儀”,不僅解決了 “診斷難” 的痛點,更讓 “早干預、早治療” 成為可能。對患者和家庭而言,這意味著 “不再被動等待病情惡化”,而是能主動監測、積極應對;對社會而言,這將大幅降低阿爾茨海默病帶來的醫療負擔,推動老年健康事業的發展。

未來,隨著更多研究的深入,我們或許能通過血液 tau 蛋白,實現阿爾茨海默病的 “精準預防” 和 “靶向治療”。但現在,最重要的是了解它、重視它,從預防開始,為自己和家人的大腦健康 “保駕護航”。

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