十二指腸潰瘍的典型表現是上腹部規律性疼痛，常伴有反酸、噯氣等癥狀。一般于進餐或服用抗酸劑后癥狀可以緩解。患者對自身規律性的癥狀印象很深，在就診時常會敘述得很清楚。
十二指腸潰瘍的疼痛部位在上腹部，疼痛的特點是節律性、周期性和長期性。較局限的上腹痛常發生在胃排空之后，尤以上午10—11點鐘，下午3—4點鐘，和晚上10—11點鐘左右腹痛較明顯，有時凌晨1—2點鐘還會把患者痛醒，這是因為此時胃酸分泌很高而胃內又無食物緩沖之故。潰瘍疼痛極少發生在清晨剛醒的時候，因為這時的胃酸分泌最低。
腹痛的原因一般被解釋為胃酸刺激潰瘍周邊的神經纖維引起。在十二指腸潰瘍病人腹痛發作時，進餐或服抗酸劑腹痛大都能緩解，這也證實了胃酸與腹痛的關系。十二指腸潰瘍的腹痛強度一般比較恒定，但性質卻可以是多樣的，依賴患者的痛覺和表達力而定。有些被描述為“深部鈍痛”或“刺痛”，另一些則為“咬痛”、“饑餓痛”、“燒灼痛”或“壓迫感覺”，少數則為“絞痛”。疼痛一般位于上腹部，在劍突和臍之間，有時偏右；局限性疼痛常不止一處，面積可以較寬，但患者常可指出最痛的一點。如果潰瘍在后壁，特別是穿透性潰瘍，疼痛往往較劇烈并放射至背部；十二指腸球后潰瘍和幽門管潰瘍的疼痛常可放射至右上腹。
對十二指腸潰瘍患者來說，食物的止痛作用較為明顯。約有2/3的十二指腸潰瘍病人進餐后疼痛可以立即緩解，但這只是暫時的作用，疼痛可在不同的間隔后再發，一般為1—2小時，有時還要遲一些，在下一次餐前發生。食物的止痛作用是由于食物對胃酸的緩沖作用，一般以少量流質特別是牛奶或豆漿的作用為強。但也要認識到，有些食物并不產生止痛作用，相反可誘發疼痛，如橘汁、酒、酸醋、咖啡等。
十二指腸潰瘍除規律性的腹痛外常有嗜雜和反涎現象。這是由于過多的胃酸反流入食管引起劍突后燒灼感或嘈雜感。有時也可反流入口腔形成所謂反酸現象。十二指腸潰瘍者迷走神經功能常亢進，糾起不自覺的口涎增多，吞咽后可發生反涎嘈雜現象，這與反酸不同，因為不含酸味。
十二指腸潰瘍的癥狀常有周期性發作和緩解的特點，每次發作時間長短不一，多數為2—4周，其余短的可只有幾天，長的可8—10周。發作間的緩解期也長短不一，有些為1—3個月，有的短些，有些更長。在緩解期，患者可以任意進食而不發生疼痛。有不少病例，這種周期性發作呈季節性，常在秋季和春季時發病，而在夏季和冬季則緩解。
有些患者對某些食物有不能耐受的現象，這種情況因人而異，不耐受的食品主要為油炸食物、粽子、腐乳、黃瓜、洋蔥等，有些患者不能耐受糯米或面條，幣另一些患者則食后反而覺得舒適。有些活動性十二指腸潰瘍患者，體重常有減輕，這是由于嘔吐和因腹痛而厭食及挑選食物的結果，常在治療后很快恢復，這一點也是與胃癌的重要鑒別點之一。（實習編輯：張麗）
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