肺損傷是放射治療的常見并發癥之一,通常放射學改變比臨床癥狀更常見。據統計,臨床放射性肺炎的發生率為1%-34%,而放射學改變的發生率則高達13%一100%。其差異可能與各家研究采用的診斷標準、隨訪檢查時間、照射技術、不同疾病的照射劑量和照射野的不一有關。
1 臨床表現
1.1放射性肺炎 在暴露射線后有一潛伏期,通常在完成放療至出現癥狀的時間為1一3個月。癥狀可出現于放射學改變以前。最常見的臨床表現為氣急和咳嗽,程度輕重不一。通常表現為干咳,后期可有痰血(絲)。體檢通常無異常發現,偶爾在照射區可聞及濕羅音和胸膜摩擦音。放射野皮膚可發生改變。急性期實驗室檢查缺乏特異性,可有中性多核細胞增多和血沉加快等。總之,放射性肺炎可發生于胸部任何疾病的放療過程中,而且病情差異很大,輕者缺乏臨床表現,重者可在數天內迅速發生呼吸衰竭和急性肺心病,并危及性命。
1.2放射性肺纖維化 是由于發生慢性肺部損害而引起的臨床綜合征。發生永久性肺纖維化的過程約為6-24個月。發生肺纖維化前可無急性肺炎病史,患者可無癥狀或僅表現為氣急。大野照射患者可發生慢性肺功能不全,并最終發生慢性肺心病和肺動脈高壓。癥狀輕微患者體檢可無明顯異常。照射區域可有呼吸音改變和叩診濁,可發生縱隔移位和脊柱向患側偏斜。
1.3細支氣管炎閉塞性機化性肺炎較少見,文獻僅有數例報告,均發生于接受放療的乳癌患者。臨床和胸片異常可在結束放療后1.5~6個月出現,胸片異常表現可發生于非照射區,甚至對側肺部,并且病灶可以表現為游走性是其特點。bal檢查可有淋巴細胞增多,發病機制尚不清楚。糖皮質激素治療有良好效果。
2 病理
病理改變可分為早、中、晚3個階段。早期(放療后0-2個月),典型表現為小血管和毛細血管損傷,伴有充血和通透性增高。中期(放療后2--9個月)主要表現為肺毛細血管被血小板堵塞,肺泡壁為纖維母細胞浸潤,伴有間質纖維化。該期病變若不嚴重仍可消退,繼續進展則發展為晚期,主要表現為肺泡間隔進行性增厚和血管硬化。
3 診斷
x線是診斷和隨訪放射性肺損傷最主要的工具。最早期的典型表現為肺門區的彌漫性高密度或模糊陰影,其周圍有斑片影和透亮區。病變邊緣較清晰,與照射區范圍一致,偶爾可見支氣管造影征。若病變較輕放射學病變可于數周內完全吸收。病變嚴重者胸膜和心包或橫隔之間可發生粘連。較嚴重的病變若能取得緩解,病變仍有可能在數月內吸收。單側廣泛肺炎可引起縱隔向病變區移位和同側橫隔抬高。通常在發生放射性肺炎的區域可繼發肺纖維化。
放射性肺纖維化的放射學診斷比較困難,因其表現與放射性肺炎相似。纖維化表現通常發生于放療結束后6-9個月,2年后趨于穩定。系列隨訪可有助于觀察急性期至慢性期肺損傷的表現。肺纖維化輕微表現有:一側橫隔抬高.,肺尖增厚,縱隔移位,條索和斑片狀陰影伴有肺牽拉和代償性肺氣腫等。慢性牽拉可引起肺不張,縱隔移位,胸膜和心包粘連,幕狀吊起,嚴重者可發生氣管狹窄,后期隔形成疤痕不能運動。在接受放療后數年,肺損傷區仍有可能發生包裹性積液,形成胸膜鈣化。非照射區,以及對側肺野發生放射學改變少見。
ct能更加清晰地顯示各種急慢性放射性損傷的表現,根據系列ct掃描顯示的肺密度改變,可有助于了解患者的預后。锝-99標記的巨球蛋白核素掃描顯示,照射區血流灌注降低。鎵-67檢出放射性肺炎早于胸片檢查,但磁共振由于空氣和組織界面之間容易出現偽影,而難以辨認病變信號。
4 危險因素
4.1放療 有關參數包括
①總照射劑量:輻射吸收劑量與肺損傷程度相關,但其作用又受到每日分割大小的明顯影響。肺部總放射劑量40gy則基本上都會出現。上身放療的劑量<6. ogy時,放射性肺炎發生率為17.5 %.
②分割次數/劑量比率:分割可減輕輻射的生物學作用,并且是影響輻射后期損害的主要因素。多中心研究表明,分割范圍,分割次數和總輻射劑量與放射性肺炎的危險性顯著相關,其中又以分割范圍>2.67gy為引起放射性肺炎最重要的危險因素。總放射劑量相同,與單次照射比較,每天分割2次照射可降低輻射的危害性。
③照射體積:通常肺照射范圍<25%有可能發生局部損傷,但不會引起臨床放射性肺炎。小射野,特別是功能重要、容積較大的下肺野,大劑量照射(>50gy)可能產生臨床癥狀。若肺照射范圍>50,尤其是兩肺同時照射放射性肺炎的發生率將明顯升高。兩肺照射>30gy為致死劑量,但也有劑量僅13gy就發生死亡的報告。但治療非小細胞肺癌要求照射劑量>60gy,才能取得較好效果。據腫瘤學放療組的研究方案表明,照射范圍應局限于原發腫瘤和受累淋巴結周圍2cm以內,若超出此范圍肺損傷程度顯著增加。
4.2以往接受過放射治療 不論是否曾出現放射損傷的癥狀或體征,再次放療發生放射性肺損傷的危險性顯著增加。若首次治療即出現放射性肺炎的表現,第2次治療可能引起嚴重反應。
4.3化療 許多化療藥物除了具有直接肺毒性作用外,還可能加重放療的肺損傷作用。最典型的例子是博萊霉素,若與放療同時應用,毒性將大于單獨使用其中的任何1種。可增加放療肺損傷程度的其它化療藥物還有:放線菌素,環磷酰胺,長春新堿和阿霉素等,而且同時使用的毒性又大于交替使用。
5 治療
對胸片的異常表現可追蹤觀察,絕大部分亞臨床和輕癥病例并不需加以治療。基本治療藥物是糖皮質激素,動物實驗和臨床觀察都證實了其療效。臨床報道關于激素治療放射性肺炎的有效率為80%。但關于應用激素的預防作用尚不確定。激素劑量通常為60- 100mg/d,取得效果后逐漸減量。非類固醇類抗炎藥物也可用于治療放射性肺炎,說明激素的療效與抗炎作用有關。其中以具有抗醋氧化酶作用者最好。抗生素僅限用于伴有感染者。抗凝治療也有一定療效。肺纖維化的治療極其困難,只能給予吸氧,支氣管擴張劑和祛痰劑作對癥治療。某些實驗證明膠元抑制劑青酶胺具有一定效果,但該藥作用緩慢,而且較難耐受。最近有人采用高壓氧治療放射性腸炎引起的缺血性損害和纖維化取得了成功,并且沒有副反應。這一療法是否也可應用于肺纖維化的治療尚有待于進一步研究。
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