近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自英國Francis Crick研究所等機構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種能縮小腫瘤的乳腺癌藥物拉帕替尼(Lapatinib)有時在實驗室或會促進癌細胞生長，通過闡明其中所涉及的分子機制，研究人員希望相關(guān)研究結(jié)果未來或能幫助他們開發(fā)出治療乳腺癌的新型藥物療法。

拉帕替尼能夠與其它癌癥藥物及化療相結(jié)合來治療一種特定形式的惡性乳腺癌，但其作為一種獨立的治療手段時在臨床中常常以失敗告終；這項研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，實際上拉帕替尼在某種情況下會促進乳腺癌細胞快速生長，這或許就能解釋患者在臨床試驗后所出現(xiàn)的令人失望的結(jié)果了。

研究者Jeroen Claus博士表示，如果在實驗室某種特殊的條件下，特定的乳腺癌藥物會促進癌細胞快速生長的話，我們或許就需要仔細評估是否這種情況會發(fā)生在一些患者亞群中，闡明相關(guān)的風(fēng)險因子或能幫助臨床醫(yī)生來確定哪些患者會因為這些藥物而獲益。大約20%的乳腺癌都是由HER2（人表皮生長因子受體2）的過度表達所誘發(fā)，其能發(fā)送信號告知癌細胞去生長和分裂，很多治療HER2陽性的乳腺癌療法都是通過關(guān)閉HER2促進癌細胞停止生長或死亡來發(fā)揮作用的，這些療法可以通過細胞外（諸如曲妥珠單抗等抗體）或細胞內(nèi)（諸如拉帕替尼等激酶抑制劑），拉帕替尼是眾多激酶抑制劑眾多一種，而激酶抑制劑能用來治療HER2陽性的乳腺癌患者，同時HER2也是當(dāng)前其它乳腺癌療法的一個重要靶點。

利用生物化學(xué)、生物物理學(xué)及計算機模擬工具，研究人員發(fā)現(xiàn)，拉帕替尼或會促進癌細胞膜上的HER2受體與HER3配體配對結(jié)合，當(dāng)將這些抑制劑誘導(dǎo)的HER2-HER3配對與來自細胞外部的天然生長信號相結(jié)合后，其就會重組成為一種活性的信號配對，在這種狀態(tài)下，HER2-HER3配對就能非常有效地告知細胞去分裂。研究者Peter Parker教授說道，盡管目前我們只對乳腺癌細胞進行了研究，但其為我們提供了一些和HER2相關(guān)的信息，以便我們后期設(shè)計出新型抵御HER2陽性乳腺癌的新型療法。

在最近對患者的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，將拉帕替尼與曲妥珠單抗相結(jié)合的HER2靶向療法或能首先成功控制HER2陽性的乳腺癌，但卻并不能改善患者長期的無病生存狀況；本文研究結(jié)果則能夠幫助研究人員后期設(shè)計出新型方法來改善與HER2靶向療法的結(jié)合。Justine Alford博士認為，通過闡明HER2的生物學(xué)機理以及該分子如何對特定藥物產(chǎn)生反應(yīng)，未來我們或許就有望設(shè)計出復(fù)雜的新型靶向療法來有效作用HER2這個關(guān)鍵靶點；由于很多乳腺癌都是由HER2所誘發(fā)，因此阻斷其活性的藥物或許能夠成為治療乳腺癌的堅固基石，但有時候某些療法或許會停止發(fā)揮作用，因此后期研究人員還需要進行更為深入的研究設(shè)計出克服此類問題即改善患者預(yù)后的新型乳腺癌療法。