致力于開發(fā)神經(jīng)退行性疾病新療法的臨床階段藥物開發(fā)公司T3D Therapeutics日前宣布，從美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家老年醫(yī)學(xué)研究中心（NIA）獲得一筆總額預(yù)計為900萬美元的撥款，用于支持其阿爾茨海默病（AD）在研新藥T3D-959的2期臨床研究。

作為一種損害大腦認(rèn)知的復(fù)雜疾病，AD對患者及其家庭產(chǎn)生了巨大且日益嚴(yán)重的影響。然而過去二三十年，基于最主流的AD假說（病理性淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白假說），阿爾茨海默病的新藥研發(fā)卻屢遭挑戰(zhàn)和挫折。

總部位于美國北卡羅萊納州T3D Therapeutics成立于2013年，為治療AD開發(fā)突破性療法。不同于以往針對神經(jīng)系統(tǒng)中淀粉樣蛋白、Tau蛋白等靶點，T3D的研發(fā)策略聚焦于大腦的代謝水平。

大腦是人體代謝最活躍的器官，盡管重量只占全身體重的2%左右，耗氧量卻占20%。靜息清醒狀態(tài)下，大腦的葡萄糖消耗量占人體葡萄糖消耗總量的25%。如果大腦無法有效地將糖轉(zhuǎn)化為能量并維持脂質(zhì)平衡，大腦會變得“饑餓”，從而導(dǎo)致認(rèn)知和運(yùn)動功能的缺陷。因此，T3D的解決方案旨在改善大腦的糖和脂質(zhì)代謝。

此次獲得撥款支持的T3D-959是T3D用于治療AD和輕度認(rèn)知障礙的主打候選產(chǎn)品。這是一種可穿透血腦屏障的小分子口服藥物，為PPAR（過氧化物酶體增殖物活化受體）δ/γ的雙重激動劑。PPARδ和PPARγ這兩種受體是葡萄糖和脂質(zhì)代謝的中心調(diào)控因子，前者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)高度表達(dá)，尤其在與能量平衡有關(guān)的腦區(qū)（如下丘腦）富集。

▲T3D-959作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[2]）

在AD大鼠模型上開展的臨床前研究顯示，T3D-959能消除或減少大部分AD神經(jīng)病理學(xué)和生物標(biāo)記物異常，顯示出逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的潛力。

T3D-959的2期臨床試驗PIONEER研究預(yù)計于2020年初啟動患者用藥。這是一項雙盲、安慰劑對照、平行小組、安全性和療效研究，預(yù)期招募252名患有輕到中度AD（MMSE評分16~26）的成年人參加，在24周內(nèi)接受三種不同劑量的藥物或安慰劑治療。

T3D首席醫(yī)療官、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)學(xué)榮譽(yù)教授Warren Strittmatter博士表示：“在我治療AD患者的長期職業(yè)生涯中，我目睹患者及其家屬因為缺乏有效治療而沮喪，藥物開發(fā)的失敗使他們失去了希望。這筆資金為我們充滿希望的新療法提供了巨大的支持，讓他們恢復(fù)樂觀。”

參考資料

[1] A New Approach to Treating Alzheimer's Disease Receives Major NIA Backing. Retrieved May 21, 2019, from https://en.prnasia.com/releases/apac/a-new-approach-to-treating-alzheimer-s-disease-receives-major-nia-backing-246377.shtml

[2] About T3D-959. Retrieved May 21, 2019, from http://www.t3dtherapeutics.com/lead-product-candidate-t3d-959/