來源：醫(yī)藥觀瀾

近日，在剛結(jié)束的2019年醫(yī)療創(chuàng)新峰會上，公布了由美國腫瘤治療頂級醫(yī)院克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)評選出的《2020年度十大醫(yī)療創(chuàng)新》。本次名單由80名臨床醫(yī)生和科學家組成的評選小組，并由該診所的名譽首席健康官Michael Roizen博士領(lǐng)導。其中PARP抑制劑、SGLT2抑制劑、以及花生過敏療法等均被列入榜單。今天，我們將為大家介紹一下，這十大醫(yī)療創(chuàng)新有關(guān)的技術(shù)和藥物。

No. 1治療骨質(zhì)疏松的雙效藥物

2019年，美國FDA批準了安進（Amgen）和優(yōu)時比（UCB）聯(lián)合開發(fā)的雙效藥物romosozumab（商品名Evenity），用于治療攜帶高骨折風險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。這是一款單抗藥，可抑制骨硬化蛋白的活性，從而同時加速骨形成并減少骨吸收。

骨質(zhì)疏松癥是一種由骨骼密度和質(zhì)量下降引起的疾病。骨質(zhì)疏松癥會讓人的骨骼變?nèi)踝兇啵艽蟪潭仍黾恿斯钦鄣娘L險。骨質(zhì)的丟失是消無聲息的漸進過程，因此在首次骨折前通常無任何癥狀。基于兩項關(guān)鍵3期臨床，romosozumab獲得了FDA的高度推薦。據(jù)悉，兩項研究在7180名患者中開展，一項結(jié)果表明，與對照組相比，接受治療12個月后，該藥能將新椎體骨折風險降低73%。接受治療24個月后，能將新椎體骨折風險降低75%。另一項結(jié)果表明，基于該治療方案與阿侖膦酸鈉單藥療法相比，在治療24個月之后能夠?qū)⑿伦刁w骨折風險降低48%。

No. 2擴大微創(chuàng)二尖瓣手術(shù)的適用范圍

二尖瓣是控制血液從心臟的左心房流向左心室閥門。但在75歲以上的人群中，約10%的人有二尖瓣缺陷，引起血液反流。目前二尖瓣反流是最常見心臟瓣膜疾病，發(fā)病率高，若不及時治療，病變會引起心功能不全，心力衰竭甚至猝死。一直以來，微創(chuàng)介入治療二尖瓣反流都是全球心血管創(chuàng)新的焦點，醫(yī)學研究者都在尋求創(chuàng)傷小、疼痛輕、恢復(fù)快的微創(chuàng)治療技術(shù)。對于那些無法通過其他治療來緩解癥狀的患者而言，擴大微創(chuàng)二尖瓣手術(shù)（minimally invasive mitral valve surgery）的適用范圍，能夠為他們帶來新的治療希望。

No. 3甲狀腺素轉(zhuǎn)運蛋白治療淀粉樣心肌病

2019年5月，輝瑞（Pfizer）宣布，美國FDA批準其Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）上市，用于治療因為野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性引起的心肌病（ATTR-CM）。這是“first-in-class” 轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑tafamidis的兩種口服配方，也是FDA批準的第一款治療AATR-CM的療法。

AATR-CM是一種危及生命的罕見疾病。淀粉樣蛋白在心臟中的沉積會導致心肌變硬，最終會引起心力衰竭。Tafamidis通過與TTR的特異性結(jié)合，穩(wěn)定TTR的四聚體形態(tài)，從而延緩導致ATTR-CM的淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。它被認為是一款潛在重磅藥物。

No. 4花生過敏療法

數(shù)據(jù)顯示，有2.5％的父母活在一個可怕的現(xiàn)實中：他們的孩子隨時可能因過敏反應(yīng)而無法呼吸。花生過敏是最常見的食物過敏之一，標準護理一直是嚴格的排除飲食以及在意外攝入引起過敏反應(yīng)時給予及時救援藥物。盡管人們保持了高警惕性，但仍可能發(fā)生意外攝入花生，導致嚴重程度不可預(yù)測的過敏反應(yīng)以以及終身風險。

由Aimmune Therapeutics研發(fā)的一款口服生物制劑AR101，用于4-17歲兒童和青少年花生過敏的免疫治療，以降低意外攝入花生后發(fā)生過敏反應(yīng)的風險和嚴重程度。它的療效已經(jīng)在名為PALISADE的3期臨床試驗中得到證明。目前該藥物正在接受美國FDA的審查，預(yù)計2020年初獲得審批結(jié)果。之前FDA已授予AR101治療花生過敏的快速通道資格和突破性療法認定。

No. 5閉環(huán)脊髓電刺激

慢性疼痛令人無比痛苦無比沮喪，通過植入式裝置對脊髓提供電刺激，是一種流行的治療方法。尤其對于那些傳統(tǒng)藥物、物理、心理及神經(jīng)阻滯療法均無效的慢性疼痛，這是一種良好的備選方案。但是，由于刺激不夠或過度刺激，治療效果往往不能令人滿意。而最新的閉環(huán)電刺激（Closed-loop spinal cord stimulation）可以讓植入裝置與脊髓之間更好地交流，從而提供更理想的刺激并減輕疼痛。

No. 6.骨科修復(fù)中的生物制劑

骨科手術(shù)后，康復(fù)時期需要精心護理才能加快身體恢復(fù)時間。研究顯示，細胞、血液成分和其他天然物質(zhì)等生物制劑，可以促進人體的康復(fù)過程，并有助于骨科修復(fù)，加快患者康復(fù)速度并改善治療效果。

No. 7 抗菌包膜預(yù)防心臟植入裝置引發(fā)的感染

據(jù)統(tǒng)計，每年全球大約有150萬患者接受植入式的心臟電子設(shè)備。對這些患者而言，感染仍然是主要的可能危及生命的并發(fā)癥。不過，科學家發(fā)明了一種可以嵌入抗生素的包膜，用其包裹這些心臟植入設(shè)備，可以有效防止感染。

No. 8 Bempedoic acid在不耐受他汀類藥物治療的患者中降低膽固醇

膽固醇水平普遍升高是造成中國冠心病發(fā)病和死亡迅速增加的主要原因，最新公布的亞太心血管隊列研究顯示，亞洲心血管疾病發(fā)病率增長迅速，預(yù)計2010年中國中年人患心臟病的概率將會與美國持平。對于高膽固醇患者而言，通常會使用他汀類藥物進行治療。然而，并非所有人對這一類療法都能耐受，部分患者接受他汀類藥物會導致嚴重的肌肉疼痛。因此，Bempedoic acid為這類病人提供了可選擇的替代療法，這類藥物在降低患者膽固醇的同時，還能避免他汀類藥物肌肉疼痛的副作用。

▲Bempedoic acid作用機制（圖片來源：Esperion公司官網(wǎng)）

Bempedoic acid是一款“first-in-class”的口服ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，它可以降低膽固醇的生物合成，提高LDL受體水平，從而導致更多LDL-C從血循環(huán)中被清除，降低血液中LDL-C水平。與他汀類藥物類似，bempedoic acid還能夠降低高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平，這是與心血管疾病相關(guān)的炎癥生物標志物。在一項為期52周的隨機雙盲，含安慰劑對照的全球性管線3期臨床試驗中，試驗結(jié)果表明，與對照組相比，在12周時能將LDL-C水平降低18%，將hsCRP水平降低22%。該藥同時還表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，與安慰劑相比，沒有表現(xiàn)出更高的副作用。

No. 9 用于卵巢癌維持治療的PARP抑制劑

PARP抑制劑是個性化抗腫瘤藥物的典型代表之一，是利用“合成致死”原理開發(fā)的抗癌藥物。通過抑制PARP介導的DNA損傷修復(fù)機制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細胞死亡。它除了可以破壞DNA的修復(fù)外，還會阻礙核糖體的形成。這是一種細胞器，癌細胞依賴于它們進行爆炸性生長。PARP抑制劑已被證實可以有效治療乳腺癌和卵巢癌。

截至目前，全球共有4款PARP抑制劑上市，分別是奧拉帕利、魯卡帕利（rucatinib）、他拉唑帕利（talazoparib）和尼拉帕利（niraparib）。2018年8月，奧拉帕利在中國獲批上市，成為了中國首款小分子靶向PARP抑制劑。而積極布局PARP抑制劑新藥研發(fā)的中國企業(yè)不在少數(shù)，如再鼎醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等；涉及適應(yīng)癥包括卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等。其中，再鼎醫(yī)藥旗下尼拉帕利已在中國提交新藥上市申請，并被納入優(yōu)先審評，有望在今年底獲批。

No. 10 保留射血分數(shù)的心力衰竭藥物

保留射血分數(shù)的心力衰竭，又稱舒張性心力衰竭，會使心臟無法正常充滿血液，并導致無法將足夠的血液泵送至身體。研究顯示，目前正在研究的一類稱為SGLT2抑制劑的藥物，可以作為舒張性心力衰竭的治療選擇。SGLT2是腎臟內(nèi)協(xié)助葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運蛋白。SGLT2抑制劑通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。就在本周一，阿斯利康（AstraZeneca）旗下SGLT2抑制劑達格列凈（dapagliflozin，商品名為Farxiga）獲得了美國FDA的批準，用于降低患有2型糖尿病和其他心血管疾病風險的成年人因心力衰竭而住院的風險。