西醫全身治療軟下疳首選磺胺類藥物，最常用的是復方新諾明，每次4片，每日2次，至少7天，以3周為宜。磺胺類藥物對緩解疼痛和促進愈合常可迅速奏效。
若軟下疳與梅毒共存時，不需進行驅梅治療。
對磺胺類藥物忌用或耐藥者可
①服用四環素或紅霉素500mg，每日4次，共7～20天；
②羅紅霉素150mg，每日2次，共服20天；
③羥氨芐青霉素500mg，棒酸125mg，每日3次，共7天；
④環丙氟哌酸500mg，每日1～2次，共3天；
⑤頭孢三嗪也可使用，劑量為250mg，肌注1次即可；
⑥用壯觀霉素2g，1次肌注。
⑦強力霉素100mg，每日2次，連服10-14日。亦可與紅霉素聯合治療，療效更佳。
⑧復達欣（頭孢噻甲羧肟）1g，1次肌注。
局部治療：
①未破潰的丘疹或結節可外涂魚石脂或紅霉素軟膏。為減輕疼痛，可作冷敷。
②軟下疳或淋巴結潰瘍，可用高錳酸鉀溶液或雙氧水沖洗后，外涂紅霉素軟膏。
③軟下疳或淋巴結膿腫不宜切開，但可抽膿注入抗生素。（實習編輯：曉東）
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