文丨newborn

Aurinia Pharma是一家處于后期臨床階段的加拿大生物制藥公司，致力于腎臟病和自身免疫性疾病領域的新藥研究、開發和商業化。近日，該公司宣布，已啟動向美國FDA滾動提交voclosporin治療狼瘡性腎炎（LN）的新藥申請（NDA）。滾動提交允許藥企將NDA中已完成的部分提交給FDA進行審查，而不必等到每個部分都完成后再審查整個NDA。

LN是由系統性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟炎癥，代表著SLE的嚴重進展，如果不進行控制，可導致腎臟內永久性的、不可逆轉的組織損傷，導致終末期腎病，危及生命。

Voclosporin是一種新型、新一代鈣調神經磷酸酶抑制劑（CNI），有潛力成為同類最佳的CNI，該藥是一種免疫抑制劑類藥物，具有協同和雙重作用機制，通過抑制鈣調神經磷酸酶，可阻斷IL-2的表達和T細胞介導的免疫反應、穩定腎臟足細胞。與傳統CNI相比，voclosporin具有更加可預測的藥代動力學和藥效學關系（可能不需要治療藥物監測）、效力增加（與環孢素相比）、代謝譜改善。

在結構上，voclosporin是環孢菌素A的一種類似物，具有一個額外的單鏈碳延伸，該單碳鏈上具有一個雙鍵（烯鍵）。Voclosporin與親環素蛋白A結合形成異二聚體復合物，再結合并抑制鈣調磷酸酶發揮免疫抑制作用。Voclosporin與環孢菌素A對人親環素蛋白的結合親和力相當，但voclosporin的烯鍵側鏈在結合時可誘導鈣調磷酸酶的結構變化，這可能導致與環孢菌素A相比具有增強的免疫抑制活性。

在美國監管方面，FDA在2016年授予voclosporin治療狼瘡性腎炎的快速通道資格。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，此外也有資格進行滾動審查。

在已成功完成的全球性、安慰劑對照、關鍵III期AURORA研究中，當聯合霉酚酸酯（MMF）和低劑量口服皮質類固醇時，與安慰劑相比，voclosporin改善了狼瘡性腎炎患者的近期和長期預后。具體而言，voclosporin顯著提高了腎臟緩解率（主要終點：40.8% vs 22.5%，p＜0.001）、并且在所有預先指定的分級次要終點方面也具有統計學上的顯著改善。安全性方面，voclosporin方案與標準方案相比具有可比性。

目前，Aurinia已提交了voclosporin治療狼瘡性腎炎NDA中的非臨床模塊，預計在2020年第二季度末完成所有模塊的提交。該公司已計劃在完成提交后申請FDA對voclosporin進行優先審查。

除了狼瘡性腎炎，Aurinia也正在開發voclosporin用于局灶節段性腎小球硬化癥的治療，開發voclosporin滴眼液用于治療干眼癥。

參考來源：Aurinia Pharmaceuticals Initiates Rolling Submission of a New Drug Application to the U.S. Food and Drug Administration for Voclosporin in the Treatment of Lupus Nephritis